.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 313,78 AT13148 представляет собой пероральный АТФ-конкурентный ингибитор мульти-AGC-киназы с IC50 38 нМ / 402 нМ / 50 нМ, 8 нМ, 3 нМ и 6 нМ / 4 нМ для Akt1 / 2/3, p70S6K, PKA и ROCKI / II соответственно. Фаза 1. \ n AT13148, как ингибитор мульти-AGC-киназы, эффективно ингибирует пролиферацию со значениями GI50 от 1,5 до 3,8 мкМ в выбранной панели линий раковых клеток с нарушением регуляции путей PI3K-AKT-mTOR или RAS-RAF. В клетках MES-SA с дефицитом PTEN AT13148 также ингибирует передачу сигналов AKT и p70S6K. AT13148 (50 мг / кг перорально) заметно ингибирует активность киназ AGC как AKT, так и p70S6K, и впоследствии проявляет заметные противоопухолевые эффекты в ксенотрансплантатах опухолей человека. \ п
|
In vitro kinase assays
|
AT13148 is assayed against 40 kinases and the percentage inhibition at 10 μM of AT13148 is determined. Individual IC50 values are measured for selected kinases using ATP concentrations equivalent to the Km for each enzyme.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
MES-SA, MES-SA/Dx5, BT474, HCT-116, A549, PC3, SK-BR-3, MCF7, U87MG, MDA-MB-468, DU-145, and SK-OV-3 cell lines
|
|
Concentrations
|
~10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours or 96 hours
|
|
Method
|
Cytotoxicity is determined using a 72 h Alamar Blue assay or a 96 h SRB assay.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Athymic mice bearing MES-SA, BT474, or PC3 tumor xenografts
|
|
Formulation
|
10% DMSO, 1% Tween-20, and 89% saline
|
|
Dosages
|
~50 mg/kg
|
|
Administration
|
p.o.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
313.78
|
|
Formula
|
C17H16ClN3O
|
|
CAS No.
|
1056901-62-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Chemical Name
|
(S)-1-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-2-amino-1-(4-chlorophenyl)ethanol
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Акт-ингибитор
