.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 386,49 TIC10 инактивирует Akt и ERK, чтобы индуцировать TRAIL через Foxo3a, обладает превосходными лекарственными свойствами: доставка через гематоэнцефалический барьер, превосходная стабильность и улучшенная фармакокинетика. Фаза 1/2. \ N TIC10 вызывает дозозависимое увеличение мРНК TRAIL и индуцирует локализацию белка TRAIL на поверхности нескольких линий раковых клеток р53-независимым образом. TIC10 обладает широким спектром активности против множественных злокачественных новообразований in vitro и вызывает увеличение содержания ДНК суб-G1, указывающее на гибель клеток в TRAIL-чувствительных клетках HCT116 p53 - / -, но не изменяет профили клеточного цикла нормальных фибробластов в эквивалентных дозах. . TIC10 снижает клоногенную выживаемость линий раковых клеток и сохраняет нормальные фибробласты. TIC10 увеличивает процент ДНК sub-G1 в раковых клетках p53-независимым и Bax-зависимым образом, как ранее сообщалось для TRAIL-опосредованного апоптоза. TIC10-индуцированная повышающая регуляция TRAIL является Foxo3a-зависимой, которая также активирует TRAIL-рецептор смерти DR5 среди других мишеней, потенциально делая возможной сенсибилизацию некоторых TRAIL-устойчивых опухолевых клеток. TIC10 инактивирует киназы Akt и киназу, регулируемую внеклеточными сигналами (ERK), что приводит к транслокации Foxo3a в ядро, где он связывается с промотором TRAIL для активации транскрипции гена. TIC10 представляет собой эффективное противоопухолевое терапевтическое средство, которое действует на опухолевые клетки и их микроокружение, увеличивая концентрацию эндогенного опухолевого супрессора TRAIL. Лечение TIC10 и TRAIL вызывает регрессию опухоли в ксенотрансплантате p53 - / - HCT116 в сопоставимой степени, когда оба вводятся в виде нескольких доз. TIC10 также индуцирует регрессию ксенотрансплантатов тройного отрицательного рака молочной железы человека MDA-MB-231, тогда как опухоли, обработанные TRAIL, прогрессировали. В ксенотрансплантатах рака толстой кишки DLD-1 TIC10 вызывает застой опухоли через 1 неделю после лечения, тогда как опухоли, обработанные TRAIL, прогрессируют после однократной дозы. Однократная доза TIC10 также вызывает устойчивую регрессию ксенотрансплантата SW480 и одинаково эффективна при внутрибрюшинном или пероральном введении, что свидетельствует о благоприятной пероральной биодоступности для TIC10. TIC10 вызывает опухолеспецифическую гибель клеток за счет TRAIL-опосредованных прямых и сторонних эффектов. TIC10 - эффективное противоопухолевое средство против ортотопических мультиформных опухолей глиобластомы человека. \ п
|
Animal Models
|
Female athymic nu/nu mice
|
|
Formulation
|
DMSO
|
|
Dosages
|
25, 50, 100 mg/kg
|
|
Administration
|
Intraperitoneal/oral
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
386.49
|
|
Formula
|
C24H26N4O
|
|
CAS No.
|
41276-02-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
ONC201
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
11 mg/mL
(28.46 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Imidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(3H)-one, 2,6,7,8,9,10-hexahydro-10-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Акт-ингибитор
