.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 358,44 A-674563 является ингибитором Akt1 с Ki 11 нМ, умеренно сильным по отношению к PKA и> 30-кратно селективным для Akt1 по сравнению с PKC. \ n A-674563 получен из A-443654 путем замены индола на фенильный фрагмент и получения пероральной активности. A-674563 замедляет пролиферацию опухолевых клеток с EC50 0,4 мкМ. A-674563 не ингибирует фосфорилирование Akt как таковое, но блокирует фосфорилирование последующих мишеней Akt дозозависимым образом. A-674563, индуцированная блокада Akt, приводит к снижению фосфорилирования мишени нижестоящих STS-клеток и ингибированию роста опухолевых клеток. A-674563 вызывает остановку клеточного цикла G2 и апоптоз в клетках STS. \ n 20 мг / кг A-674563 повышает уровень инсулина в плазме при пероральном тесте на толерантность к глюкозе. A-674563 не проявляет значительной ингибирующей активности опухоли при монотерапии; Эффективность комбинированной терапии значительно повышается по сравнению с монотерапией паклитакселом. У мышей, получавших A674563 (20 мг / кг / два раза в день, перорально), наблюдался более медленный рост опухоли и более чем 50% уменьшение объема опухоли по окончании исследования по сравнению с контрольной группой. Установлено, что A-674563 имеет значительно улучшенный PK-профиль с биодоступностью при пероральном приеме 67% у мышей, но в 70 раз менее активен, чем A-443654. Биодоступное соединение при пероральном введении (достигается путем замены индола A-443654 фенильной группой) и несколько менее селективно в отношении Akt по сравнению с PKA, чем A-443654. \ п
|
Akt Kinase Assay
|
The kinase assay uses His-Akt1 and a biotinylated mouse Bad peptide as substrate. The kinase assay is carried out at room temperature for 30 minutes in 50 μL of reaction buffer [20 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 0.1% (w/v) Triton X-100, 5 μM ATP (Km = 40 μM), 5 μM peptide (Km = 15 μM), 1 mM DTT, 60 ng of Akt1, and 0.5 μCi of [γ-33P]ATP] in the presence of different concentrations of A-674563. Each reaction is stopped by adding 50 μL of termination buffer (0.1 M EDTA, pH 8.0, and 4 M NaCl). The biotinylated Bad peptides are immobilized on streptavidin-coated FLASH plates. After
being washed with PBS-Tween 20 (0.05%), the 33P phosphopeptide captured on the FLASH plates is measured with a TopCount Packard Instruments γ counter.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
MiaPaCa-2 cells
|
|
Concentrations
|
0-30 μM
|
|
Incubation Time
|
48 hours
|
|
Method
|
The cells on 96-well plates are gently washed with 200 μL of PBS. Alamar Blue reagent is diluted 1:10 in normal growth media. The diluted Alamar Blue reagent (100 M) is added to each well on the 96-well plates and incubated until the reaction is complete as per manufacturer's instructions. Analysis is done using an fmax Fluorescence Microplate Reader, set at the excitation wavelength of 544 nm and emission wavelength of 595 nm. Data are analyzed using SOFTmax PRO software provided by the manufacturer.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Fasted mice
|
|
Formulation
|
5% dextrose.
|
|
Dosages
|
20 or 100 mg/kg
|
|
Administration
|
A-674563 is administered 30 minutes before the 1 g/kg glucose challenge.
|
|
Solubility
|
Saline,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
358.44
|
|
Formula
|
C22H22N4O
|
|
CAS No.
|
552325-73-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
72 mg/mL
(200.87 mM)
|
|
Water
|
72 mg/mL
(200.87 mM)
|
|
Ethanol
|
18 mg/mL
(50.21 mM)
|
|
In vivo
|
Saline
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(2S)-1-(5-(3-methyl-1H-indazol-5-yl)pyridin-3-yloxy)-3-phenylpropan-2-amine
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Акт-ингибитор
