.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 336,39 Плинабулин (NPI-2358) является агентом, разрушающим сосуды (VDA) против деполимеризации тубулина с IC50 9,8 ~ 18 нМ в опухолевых клетках. Фаза 1/2. \ N Биологическая активность NPI-2358 связывается с колхицин-связывающим сайтом тубулина и обладает сильным ингибирующим действием на линии опухолевых клеток человека, которые имеют сверхэкспрессию Pgp или сниженную ядерную каталитическую активность Topo II, с IC50 от 9,8 до 18 нМ. NPI-2358 способен быстро вызывать деполимеризацию тубулина в HUVEC и проницаемость монослоя даже при 20 нМ. NPI-2358 вызывает гибель клеток ММ с IC50 8-10 нМ, что связано с ранней остановкой митоза в клетках ММ. NPI-2358 также подавляет образование канальцев и миграцию как эндотелиальных, так и MM-клеток, что приводит к нарушению сосудистой сети опухоли. NPI-2358 может индуцировать гибель клеток ММ пациента (CD138 +), не влияя на жизнеспособность нормальных мононуклеарных клеток. Блокада JNK отменяет вызванную NPI-2358 остановку митоза или гибель клеток MM. NPI-2358 (7,5 мг / кг) подавляет рост опухоли в моделях ксенотрансплантата мышей плазмоцитомы человека в хорошо переносимых дозах. NPI-2358 вызывает зависимое от времени и дозы уменьшение перфузии опухоли. NPI-2358 более чувствителен к саркоме KHT, чем опухоль C3H, в то время как лучевая реакция может усиливать противоопухолевую активность в обеих моделях. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]
|
Cell lines
|
HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.
|
|
Concentrations
|
2 pM - 20 μM
|
|
Incubation Time
|
24 hours.
|
|
Method
|
The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
|
Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
CDF1 mice or C3H/Hej mice.
|
|
Formulation
|
Freshly prepared in a polyethylene glycol/solutol solution and diluted to the required concentration with 5% dextrose.
|
|
Dosages
|
~15 mg/kg.
|
|
Administration
|
Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
336.39
|
|
Formula
|
C19H20N4O2
|
|
CAS No.
|
714272-27-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
54 mg/mL
heating
(160.52 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(3Z,6Z)-3-benzylidene-6-((5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Ангиогенез > Ингибитор VDA
