Фасудил (HA-1077) HCl 105628-07-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 327,83 Фасудил (HA-1077) - мощный ингибитор ROCK-II, PKA, PKG, PKC и MLCK с Ki 0,33 мкМ, 1,6 мкМ, 1,6 мкМ , 3,3 мкМ и 36 мкМ соответственно. \ n Биологическая активность Фасудил - это класс антагонистов кальция. Фасудил вызывает конкурентное ингибирование вызванного Ca 2+ сокращения деполяризованной аорты кролика. Фасудил способен подавлять сократительные реакции на KCl, фенилэфн (PHE) и простагландин (PG) F2a. Фасудил также проявляет сосудорасширяющее действие за счет ингибирования 5-гидрокситриптамина, норадреналина, гистамина, ангиотензина и дофамина, вызванного сокращением спиральных полосок. Фасудил вызывает дезорганизацию актиновых стрессовых волокон и ингибирование миграции клеток. Фасудил подавляет распространение звездчатых клеток печени, образование стрессовых волокон и экспрессию α-SMA с одновременным подавлением роста клеток, но не вызывает апоптоз. Фасудил подавляет LPA-индуцированное фосфорилирование ERK1 / 2, JNK и p38 MAPK. Внутрикоронарная инъекция фасудила собакам (30 мкг ia) дает примерно 50% увеличение CBF. Фасудил (0,01, 0,03, 0,1 и 0,3 мг / кг, болюс, в / в) дозозависимо снижает MBP и увеличивает HR, VBF, CBF, RBF и FBF. Общая доза Фасудила 1,0 нг / мл увеличивает сердечный выброс. Инфузия Фасудила внутривенно вызывает значительное снижение ОБМ, систолического давления в левом желудочке и общего периферического сопротивления с увеличением ЧСС и сердечного выброса, но без значительных изменений давления в правом предсердии, dP / dt или минутной работы левого желудочка у собак. Введение Фасудила оказывает защитное действие на сердечно-сосудистые заболевания и снижает активацию JNK и ослабляет митохондриально-ядерную транслокацию AIF при ишемическом повреждении. Пероральное введение Фасудила (дозировка 100 мг / кг / день) значительно снижает частоту и средний максимальный клинический балл EAE у мышей SJL / J, иммунизированных PLP p139-151. Лечение мышей Фасудилом подавляет пролиферативный ответ спленоцитов на антиген. Пероральное введение Фасудила уменьшает воспаление, демиелинизацию, потерю аксонов и положительный результат по АРР в спинном мозге мышей, получавших Фасудил. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]

Cyclic AMP-dependent protein kinase activity assay

Cyclic AMP-dependent protein kinase activity is assayed in a reaction mixture containing, in a final volume of 0.2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7.0), 10 mM magnesium acetate, 2 mM EGTA, 1 μM cyclic AMP or absence of cyclic AMP, 3.3 to 20 μM [r-32P] ATP (4&times105 c.p.m.), 0.5 μg of the enzyme, 100 μg of histone H2B and compound. The mixture is incubated at 30 ℃ for 5 min. The reaction is terminated by adding 1mL of ice-cold 20% trichloroacetic acid after adding 500 μg of bovine serum albumin as a carrier protein. The sample is centrifuged at 3000 r.p.m. for 15min, the pellet is resuspended in ice-cold 10% trichloro-acetic acid solution and the centrifugation-resuspension cycle is repeated three times. The final pellet is dissolved in 1 mL of 1 N NaOH and radioactivity is measured with a liquid scintillation counter.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	327.83
Formula	C14H17N3O2S.HCl
CAS No.	105628-07-7

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	5 mg/mL (15.25 mM)
		Water	65 mg/mL (198.27 mM)
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	Saline	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline hydrochloride

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : Клеточный цикл > Ингибитор РОК