.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 397,43 IC-87114 является селективным ингибитором PI3Kδ с IC50 0,5 мкМ, в 58 раз более селективным в отношении PI3Kδ, чем PI3Kγ, и более чем в 100 раз более селективным, чем PI3Kα / β. \ n IC-87114 избирательно ингибирует PI3Kδ и не чувствителен к PI3Kα, β и γ. В нейтрофилах человека IC87114 (5 мкМ) сильно ингибирует биосинтез и хемотаксис фосфатидилинозитолтрифосфата (PIP3), стимулированный N-формилметиониллейцилфенилаланином (fMLP). IC87114 (5 мкМ) также ингибирует поляризованную морфологию и распространение нейтрофилов. В бластных клетках острого миелоидного лейкоза человека (AML), таких как мононуклеарные клетки костного мозга (BMMC), IC87114 (10 мкМ) ингибирует как конститутивное, так и стимулированное Flt-3 фосфорилирование Akt и пролиферацию клеток. Также обнаружено, что IC87114 (5–30 мкМ) ингибирует SCF- или IL-3-стимулированные ответы BMMC, которые не наблюдаются в мутантных клетках PI3Kδ (p110δD910A). У мышей, стимулированных анти-CD3, CD62L + (наивные) и CD62L- (эффектор / память) CD4 + Т-клетки, IC87114 ингибирует пролиферацию и продукцию интерферона-гамма (IFN-γ). Значения IC50 IC87114 составляют: (1) 1,2 мкМ и 40 нМ для пролиферации клеток CD62L + и CD62L-, соответственно; (2) 120 нМ и 1 нМ для продукции IFN-γ клетками CD62L + и CD62L- соответственно. Подобные эффекты IC87114 также наблюдаются в человеческих Т-клетках. Недавнее исследование показывает, что в хромаффинных клетках IC87114 усиливает временное увеличение PtdIns (4,5) P2, что приводит к усилению экзоцитоза. У мышей IC87114 (15–60 мг / кг) подавляет аллергическую реакцию кожи спины и ушей. У мышей, индуцированных анти-CD3 или ConA, IC87114 (30 мг / кг) снижает реакции гиперчувствительности и снижает уровни цитокинов в плазме, таких как IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ и фактор некроза опухоли. α (TNF-α). Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
PI3K kinase assay
|
Phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate (PIP2) containing phospholipid liposomes are prepared. Briefly, bovine PIP2 and phosphatidylserine (1:2 molar ratio) are vacuum-dried and resuspended at 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7.4, 50 mM NaCl, and 5 mM EDTA. The lipid suspension is subjected to a brief sonication, followed by 5 freeze-thaw cycles and then 20 extrusion cycles to produce the liposomes. The assay is conducted in 60 μL reaction volumes in 20 mM HEPES, pH 7.4, buffer containing 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, plus 50 µg/mL horse IgG as carrier protein. The reaction is incubated for 10 min at room temperature, quenched in 140 of 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8.0, captured onto a 96-well polyvinylidene difluoride filter plate, and washed five times with 1 M K2PO4. The filter is allowed to dry completely, and the bound radioactivity is quantitated. IC87114 dilutions are assayed in a final concentration of 1% (w/w) DMSO.
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells
|
|
Concentrations
|
0–100 μM
|
|
Incubation Time
|
48 hours
|
|
Method
|
For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.
|
Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)
|
|
Formulation
|
Dissolved in 75% PEG200
|
|
Dosages
|
15 mg/kg–60 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral gavage
|
|
Solubility
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
397.43
|
|
Formula
|
C22H19N7O
|
|
CAS No.
|
371242-69-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
0.66 mg/mL
(1.66 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2-((6-amino-9H-purin-9-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор PI3K
