.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 441,47 BYL719 - мощный и селективный ингибитор PI3Kα с IC50 5 нМ и минимальным действием на PI3Kβ / γ / δ. Фаза 2. \ n BYL719 подавляет пролиферацию клеточных линий рака молочной железы, несущих мутации PIK3CA, что коррелирует с ингибированием различных нижестоящих сигнальных компонентов пути PI3K / Akt. \ n BYL719 (> 270 мг / сут) демонстрирует статистически значимую дозозависимую противоопухолевую эффективность на моделях мутантного ксенотрансплантата PIK3CA у грызунов. BYL719 имеет низкий клиренс, период полувыведения 8,5 ч, и его экспозиция увеличивает дозу пропорционально между 30 мг / сут и 450 мг / сут, демонстрируя низкую индивидуальную вариабельность Cmax и AUC у человека. BYL719 (270 мг / день) демонстрирует первые признаки клинической эффективности, включая 1 подтвержденный частичный ответ у пациента с ER + раком молочной железы, а значительный ответ на ПЭТ (PMR) и / или уменьшение опухоли достигается у 8 из 17 оцениваемых пациентов. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
441.47
|
|
Formula
|
C19H22F3N5O2S
|
|
CAS No.
|
1217486-61-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
88 mg/mL
(199.33 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
2 mg/mL
(4.53 mM)
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
1,2-Pyrrolidinedicarboxamide, N1-[4-methyl-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethylethyl)-4-pyridinyl]-2-thiazolyl]-, (2S)-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор PI3K
