.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 257,27 AS-605240 селективно ингибирует PI3Kγ с IC50 8 нМ, более чем в 30 раз и в 7,5 раз более селективно для PI3Kγ, чем PI3Kδ / β и PI3Kα, соответственно. \ n AS-605240 представляет собой АТФ-конкурентный ингибитор PI3Kγ со значениями Ki 7,8 нМ. AS-605240 является изоформ-селективным, поскольку AS-605240 также ингибирует PI3Kα, β и δ с IC50 60, 270 и 300 нМ соответственно. AS-605240 ингибирует C5a-опосредованное фосфорилирование PKB с IC50 90 нМ. В моноцитах, происходящих из костного мозга (BMDM), AS-605240 (1 мкМ) блокирует индуцированное MCP-1 или CSF-1 фосфорилирование PKB. В синапсах SC-CA1 у мышей AS-605240 (100 нМ) устраняет NMDAR LTD, не влияя на mGluR LTD, депотенцию и LTP. \ n В модели перитонита у мышей, индуцированной RANTES, AS-605240 снижает хемотаксис нейтрофилов с ED50 9,1 мг / кг. При артрите, индуцированном αCII, AS-605240 (50 мг / кг) защищает от симптома αCII-IA. В модели артрита, индуцированного коллагеном, на мышах AS-605240 (50 мг / кг) также подавляет воспаление и повреждение суставов. В модели диабета, вызванного ожирением (мыши ob / ob), AS-605240 (10 мг / кг) снижает уровень глюкозы в крови, значительно улучшает как чувствительность к инсулину, так и толерантность к глюкозе, не влияя на массу тела. AS-605240 (30 мг / кг) оказывает более сильное воздействие при немного меньшем увеличении веса. Кроме того, AS-605240 снижает количество банкоматов и уровень циркуляции MCP-1. \ п
|
In vitro PI3K lipid kinase assay
|
(1) For PI3Kγ: human PI3Kγ (100 ng) is incubated at RT with kinase buffer (10 mM MgCl2, 1 mM β-glycerophosphate, 1 mM DTT, 0.1 mM Na3VO4, 0.1% Na Cholate and 15 μM ATP/100 nCi γ[33P]ATP, final concentrations) and lipid vesicles containing 18 μM PtdIns and 250 μM of PtdSer (final concentrations), in the presence of AS-605240 or DMSO. Kinase reaction is stopped by adding 250 μg of Neomycin-coated Scintillation Proximity Assay (SPA) beads. (2) For PI3Kα, β, and δ: varying amounts of ATP are incubated with the different purified PI3K isoforms and saturating concentrations of PtdIns. Consequently, IC50 determinations with PI3Kα, β, and δ, to evaluate inhibitor selectivity are performed as follows: 60 ng of PI3Kα are incubated at RT with kinase buffer, as described for PI3Kγ (but containing 89 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP and no Na Cholate, instead) and lipid vesicles containing 212 μM PtdIns and 58 μM of PtdSer. 100 ng of PI3Kβ are incubated at RT with kinase buffer (containing 70 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 4 mM MgCl2 and no Na Cholate) and lipid vesicles containing 225 μM PtdIns and 45 μM of PtdSer. 90 ng of PI3Kδ are incubated with kinase buffer (containing 65 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 1 mM MgCl2, and no Na Cholate) and lipid vesicles containing 100 μM PtdIns and 170 μM of PtdSer. The reactions are stopped after 2 hours.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
RAW264 macrophages
|
|
Concentrations
|
1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO
|
|
Incubation Time
|
30 min
|
|
Method
|
After a 3-hour starvation in serum-free medium, Cells are pretreated with AS-605240 or DMSO for 30 min and stimulated for 5 min with 50 nM of C5a. PKB phosphorylation is monitored using phosphorylated Ser473 Akt-specific antibody and standard ELISA protocols.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
RANTES-induced mouse model of peritonitis (female Balb/C or C3H), αCII-induced mouse model of arthritis, and collagen-induced mouse model of arthritis (CIA) (male DBA/1)
|
|
Formulation
|
Dissolved in 0.5% carboxymethylcellulose/0.25% Tween-20
|
|
Dosages
|
50 mg/kg
|
|
Administration
|
Orally
|
|
Solubility
|
0.5% CMC/0.25% Tween 80,
11 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
257.27
|
|
Formula
|
C12H7N3O2S
|
|
CAS No.
|
648450-29-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
0.4 mg/mL
(1.55 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
0.5% CMC/0.25% Tween 80
|
11 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(Z)-5-(quinoxalin-6-ylmethylene)thiazolidine-2,4-dione
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор PI3K
