.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; заполнение: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 149,15 3-Метиладенин является селективным ингибитором PI3K для Vps34 и PI3Kγ с IC50 25 мкМ и 60 мкМ; последовательно блокирует PI3K класса I, тогда как подавление PI3K класса III носит временный характер, а также блокирует образование аутофагосом. \ n Небольшое предпочтение 3-метиладенина для предотвращения Vps34, вероятно, происходит из-за гидрофобного кольца, специфичного для Vps34, которое окружает 3-метильную группу 3-метиладенина. Сообщалось, что 3-метиладенин вызывает гибель раковых клеток как в нормальных условиях, так и в условиях голодания. 3-Метиладенин также может подавлять миграцию и инвазию клеток независимо от его способности подавлять аутофагию, подразумевая, что 3-метиладенин обладает функциями, отличными от подавления аутофагии. 3-Метиладенин вызывает зависимую от каспаз гибель клеток, которая не зависит от ингибирования аутофагии. Обработка 5 мМ 3-метиладенина снижает процент голодных по глюкозе клеток HeLa, отображающих точку GFP-LC3, до 23%. Уровни LC3-I увеличиваются, а уровни LC3-II снижаются между 12 и 48 часами в клетках, обработанных 3-метиладенином. Превращение LC3-I в LC3-II подавляется 3-метиладенином. Обработка клеток HeLa 3-метиладенином в концентрации 2,5 мМ или 5 мМ в течение одного дня не влияет на жизнеспособность клеток, тогда как обработка 10 мМ 3-метиладенина в течение одного дня вызывает снижение жизнеспособности клеток на 25,0%. Обработка клеток 2,5, 5 или 10 мМ 3-метиладенином в течение двух дней вызывает снижение жизнеспособности на 11,5%, 38,0% и 79,4% соответственно. 3-Метиладенин снижает жизнеспособность клеток в зависимости от времени и дозы. 3-Метиладенин значительно сокращает продолжительность остановки прометафазы, вызванной нокодазолом. Подавление аутофагии 3-метиладенином ингибирует гибель клеток, индуцированную SU11274. Продолжительное лечение 3-метиладенином (до 9 часов) индуцирует значительную конверсию LC3 I в II в MEF дикого типа. Длительное лечение 3-метиладенином, но не вортманнином, заметно увеличивает пунктуацию / агрегацию GFP-LC3. Индуцированная 3-метиладенином конверсия LC3 и высвобождение свободного GFP зависят от ATG7. Лечение 3-метиладенином приводит к заметному увеличению уровня белка p62. 3-Метиладенин увеличивает уровень p62 даже в Atg5 - / - MEF, а также в клетках с DOX-опосредованной делецией ATG5. 3-Метиладенин ингибирует PI3K класса I и класса III в различных временных паттернах. Преобразование LC3 I в LC3 II, индуцированное 3-метиладенином, значительно снижено в Tsc2 - / - клетках по сравнению с клетками дикого типа. 3-Метиладенин нарушает антиаутофагическую функцию комплекса mTOR 1. \ n 3-Метиладенин блокирует аутофагию своим действием на фосфатидилинозитол-3-киназу III класса (PI3K). Лечение 3-метиладенином не изменяет степень кровотечения по сравнению с группой субарахноидального кровоизлияния (САК). Предварительная обработка 3-метиладенином значительно усугубляет неврологические симптомы по сравнению с группой, получавшей САК + носитель. Аутофагия уменьшается при применении лечения 3-метиладенином. Напротив, расщепленная каспаза-3 заметно активируется в группе SAH + 3-метиладенина. В соответствии с повышающей регуляцией экспрессии расщепленной каспазы-3 количество TUNEL-позитивных клеток в правой коре головного мозга значительно увеличивается в группе SAH + 3-метиладенин по сравнению с группой SAH + носитель. \ п
|
Protein degradation assay
|
HeLa cells are radiolabeled for 24 hours with 0.05 mCi/mL l-[U- 14C]valine. At the end of the labeling period, cells are rinsed three times with PBS. Cells are incubated for the designated times in either full medium or EBSS with or without the presence of 10 mM 3-Methyladenine.
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
HeLa cell line
|
|
Concentrations
|
1-10 mM
|
|
Incubation Time
|
24, 48 or 72 hours
|
|
Method
|
Cell (such as HeLa cell) viability is determined by a trypan blue exclusion assay. Briefly, after treated with 3-Methyladenine, both adherent and floating cells are collected and suspended in phosphate buffered saline (PBS, pH 7.4) at a final density of 1-2 × 106/mL. An equal volume of 0.4% trypan blue solution (w/v, in PBS) is added to the cell suspension and mixed thoroughly. After incubation at room temperature for 3 min, cell counting is performed using a hemacytometer.
|
Исследование на животных: [5]
|
Animal Models
|
Adult male Sprague–Dawley rats weighing 300-350 g
|
|
Formulation
|
Saline
|
|
Dosages
|
400 nM
|
|
Administration
|
Intracerebral ventricular
|
|
Solubility
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n \ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
149.15
|
|
Formula
|
C6H7N5
|
|
CAS No.
|
5142-23-4
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
NSC 66389
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
EMEM: Eagle's minimal essential medium
|
61 mg/mL
(408.98 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
4 mg/mL
(26.81 mM)
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
3-methyl-3H-purin-6-amine
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор PI3K
