.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 599,66 SAR245409 (XL765) - двойной ингибитор mTOR / PI3K, в основном для p110γ с IC50 9 нМ; также ингибирует ДНК-PK и mTOR. Фаза 1/2. \ N XL765 активен против PI3K класса I (IC50 = 39, 113, 9 и 43 нМ для p110α, β, γ и δ, соответственно). XL765 также ингибирует ДНК-PK (IC50 = 150 нМ) и mTOR (IC50 = 157 нМ), но не XL-147, который показывает значения IC50> 15 мкМ. Обработка XL765 приводит к снижению жизнеспособности клеток в 13 линиях клеток КПК в зависимости от дозы. XL765, двунаправленный ингибитор PI3K / mTOR, подавляет рост клеток и апоптоз во многих других клеточных линиях и в более низких концентрациях по сравнению с PI3K-селективными ингибиторами XL147 и PIK90. Эффект можно повторить, используя комбинации соединений, нацеленных на одно целевое действие. XL765 значительно снижает фосфорилирование mTOR-мишеней S6, S6K и 4EBP1, что связано с большей индукцией апоптоза, чем только с ингибированием PI3K. Обработка XL765 вызывает накопление аутофагосом в клетках MIAPaCa-2 и приводит к значительной дозозависимой индукции AVO и стимуляции LC3-II в клетках MIAPaCa-2, стабильно экспрессирующих конструкцию LC3-GFP. Комбинация XL765 (30 мг / кг) с хлорохином (50 мг / кг) приводит к значительному ингибированию роста ксенотрансплантата BxPC-3 на моделях мышей, в то время как XL765 отдельно в той же дозе не оказывает ингибирующего действия. [2] Пероральное введение XL765 приводит к более чем 12-кратному снижению средней биолюминесценции опухоли по сравнению с контролем и улучшению средней выживаемости у голых мышей, которым интракраниально имплантированы клетки GBM 39-luc. XL765 в сочетании с темозоломидом (TMZ) дает 140-кратное снижение медианы биолюминесценции с тенденцией к улучшению средней выживаемости по сравнению с одним TMZ. \ п \ п
|
Cell lines
|
Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)
|
|
Concentrations
|
Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
|
|
Incubation Time
|
24, 48, 72 hours
|
|
Method
|
Cells are treated with XL765 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after XL765 treatment. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in XL765-treated cells versus control cells.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells
|
|
Formulation
|
Solubilized in water/10 mM HCl
|
|
Dosages
|
30 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral gavage once a day
|
|
Solubility
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
599.66
|
|
Formula
|
C31H29N5O6S
|
|
CAS No.
|
1349796-36-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
12 mg/mL
(20.01 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Benzamide, N-[4-[[[3-[(3,5-dimethoxyphenyl)amino]-2-quinoxalinyl]amino]sulfonyl]phenyl]-3-methoxy-4-methyl-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор PI3K
