.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 348,36 PI-103 - это многоцелевой ингибитор PI3K для p110α / β / δ / γ с IC50 2 нМ / 3 нМ / 3 нМ / 15 нМ, менее эффективен для mTOR / DNA-PK с IC50 30 нМ / 23 нМ. \ n PI-103 эффективно ингибирует как чувствительный к рапамицину (mTORC1), так и нечувствительный к рапамицину (mTORC2) комплексы протеинкиназы mTOR. PI-103 ингибирует конститутивную и индуцированную факторами роста PI3K / Akt, а также активацию mTORC1. В бластных клетках PI-103 подавляет лейкемическую пролиферацию, клоногенность лейкозных предшественников и индуцирует митохондриальный апоптоз, особенно в компартменте, содержащем лейкемические стволовые клетки. PI-103 подавляет p110α> 200 раз сильнее, чем p110β. PI-103 также сильно блокирует продукцию PI (3,4) P2 и PIP3 в адипоцитах и PIP3 в мышечных трубках. PI-103 ингибирует фосфорилирование Akt с IC95 в 100 раз ниже, чем у LY294002. Поразительно, что PI-103 полностью защищает животных от инсулино-стимулированного снижения уровня глюкозы в крови. PI-103 оказывает аддитивное проапоптотическое действие с этопозидом в бластных клетках и незрелых лейкозных клетках. \ n Когда опухоль достигает 50-100 мм3, животных рандомизируют и обрабатывают носителем или PI-103. PI-103 проявляет значительную активность, уменьшая средний размер опухоли в 4 раза через 18 дней. Мыши, получавшие PI-103, не имели явных признаков токсичности на преморбиде (на основании массы тела, потребления пищи и воды, активности и общего обследования) или при вскрытии трупа. Обработанные опухоли демонстрируют пониженные уровни фосфорилированных Akt и S6, что соответствует блокаде p110α и mTOR. Препарат PI-103 оказывает цитостатическое действие на ксенотрансплантаты глиомы. \ N \ n
|
Enzyme Assays
|
Phosphatidylinositide 3-kinase inhibitory activity was determined using a scintillation proximity assay in the presence of 1 μmol/L ATP. Inhibition of mTOR protein kinase was determined using a TR-FRET-based LanthaScreen method from Invitrogen. Compounds were assayed at a maximum concentration of 10 μmol/L in the presence of 1 μmol/L ATP, and IC50 values were determined using GraphPad Prism software.
|
\ п
|
Cell lines
|
U87MG cells
|
|
Concentrations
|
0.5 μM
|
|
Incubation Time
|
24 hours
|
|
Method
|
U87MG cells are treated with PI-103 for 24 hours. Cell death is quantified by colorimetric determination of LDH activity using a cytotoxicity detection kit. Percentage of cell death (mean of three 12-well plates per experimental point) is calculated [(experimental value- low control)/(high control -low control) × 100], where the low-control cells are DMSO treated and high-control cells are Triton treated (1% Triton X-100, 30 min, 37 °
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
6- to 12-week-old Balbc nu/nu mice bearing U87MG:ΔEGFR cells
|
|
Formulation
|
50% DMSO
|
|
Dosages
|
5 mg/kg
|
|
Administration
|
Administered via i.p.
|
|
Solubility
|
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
348.36
|
|
Formula
|
C19H16N4O3
|
|
CAS No.
|
371935-74-9
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
24 mg/mL
(68.89 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Phenol, 3-[4-(4-morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор PI3K
