.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 549,02 Альморексант HCl является перорально активным двойным антагонистом рецептора орексина с IC50 6,6 нМ и 3,4 нМ для рецепторов OX1 и OX2, соответственно. Фаза 3. \ n Альморексант ингибирует увеличение внутриклеточного Ca2 +, вызванное 10 нМ орексином-A человека в клетках яичника китайского хомячка с IC50 16 нМ (крыса) и 13 нМ (человек) для рецептора OX1 и 15 нМ (крыса) и 8 нМ (человек) для рецептора OX2. Альморексант (300 мг / кг перорально) снижает настороженность и увеличивает электрофизиологические показатели как медленного, так и быстрого сна у самцов крыс линии Вистар. У собак Альморексант (100 мг / кг перорально) вызывает сонливость и увеличивает суррогатные маркеры быстрого сна. Альморексант вызывает стойкий антидепрессантоподобный эффект и восстановление связанного со стрессом дефекта оси HPA независимо от нейрогенного действия. Кроме того, Альморексант также снижает уровень самостоятельного введения этанола на моделях грызунов, пьющих много алкоголя. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Selectivity screen
|
Almorexant is tested at a concentration of 10 μM in 89 radioligand binding or enzymatic reaction assays. For those assays in which more than 50% inhibition or stimulation is observed, the IC50 is determined.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Wistar rats.
|
|
Formulation
|
Polyethylene glycol (PEG) 400 or 0.25% methylcellulose in water
|
|
Dosages
|
~300 mg/kg
|
|
Administration
|
p.o.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
549.02
|
|
Formula
|
C29H32ClF3N2O3
|
|
CAS No.
|
913358-93-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
72 mg/mL
(131.14 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
51 mg/mL
(92.89 mM)
|
|
|
Chemical Name
|
(R)-2-((S)-1-(4-(trifluoromethyl)phenethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-methyl-2-phenylacetamide hydrochloride
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор рецепторов OX
