Винфлунина тартрат 1201898-17-0

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 967,02 Винфлунин - это новый алкалоид барвинка, обладающий уникальным фторированием, обладающий свойствами остановки митоза и взаимодействия с тубулином. Фаза 3. \ n Биологическая активность. Основными эффектами винфлунина на динамическую нестабильность являются замедление скорости роста микротрубочек, увеличение продолжительности роста и сокращение продолжительности укорочения. Влияние винфлунина на скорость повторного измельчения исследуют, следуя включению [3H] GTP в микротрубочки, богатые MAP, и IC50 составляет 0,42 мкМ. Винфлунин индуцировал митотическое накопление с IC50 с 18,8 нМ, что снижает динамику центромеры на 44% и увеличивает время, проведенное центромеры в состоянии паузы, на 63%. Дитартрат винфлунина проявляет ингибирование микротрубочек (очищенный тубулин и MTP) и цитотоксичность в клетках L1210 с IC50 (0,49 мкМ и 3,5 мкМ) и 97 нМ, соответственно. Винфлунин индуцирует апоптоз в клетках нейробластомы SK-N-SH за счет постмитотической остановки G1 и митохондриального пути в зависимости от концентрации с IC50 50 нМ. sup> Обработка винфлунином вызывает быстрое изменение формы эндотелиальных клеток: клетки втягиваются и приобретают округлую морфологию. Средние значения IC50 составляют 9,9 × 10-5 M × 10-5 M для фибронектина и 5,0 × 10-5 M × 10-5 M для коллагена типа IV. Кратковременное 4-часовое воздействие винфлунина на эндотелиальные клетки в концентрации 10-8-10-4 М приводит к ингибированию реакции подвижности эндотелиальных клеток на ангиогенные факторы, производные клеток NIH3T3. Ингибирование зависит от дозы, со средним значением IC50 7,1 × 10-7 × 10-7 М. Внутривенное лечение мышей винфлунином непосредственно до и через 2 дня после имплантации матригеля приводит к дозозависимому ингибированию bFGF-индуцированного ангиогенный ответ по сравнению с животными, которым вводили носитель. Подавление содержания гемоглобина значимо при 1,25, 2,5 и 5 мг / кг, без эффекта при 0,63 мг / кг (P> 0,05). Значение ID50 (доза, которая ингибирует 50% неоваскуляризации, вызванной bFGF) рассчитывается как 1 мг / кг. Низкие дозы винфлунина снижают количество экспериментальных метастазов в печень, вызванных клетками рака толстой кишки LS174T человека. Небольшое общее уменьшение метастатических очагов в печени наблюдается уже при очень низкой дозе винфлунина 0,16 мг / кг, хотя максимальное общее ингибирование достигается при максимально переносимой дозе (МПД) 20 мг / кг. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]

Determination of Microtubule Polymer Mass

Purified tubulin (17 μM) is polymerized into microtubules in the abence or presence of a range of vnflunine concentrations (35 minutes; 37 °C) in 75 mM PIPES, 1.8 mM MgCl2, 1.0 mM EGTA, and 1.5 mM GTP (pH 6.8) using sea urchin (Strongylocentrotus purpuratus) axonemes as seeds for assembly initiation. After incubation, polymerized microtubules are separated from unpolymerized tubulin by centrifugation (150,000 × g; 1 hour; 35 °C). The supernatant is aspirated, the sedimented microtubules are depolymerized in assembly buffer by incubation on ice (2 hours), and the protein content is determined.

Microtubule Inhibition

PC-tubulin (1.8 mg/mL) is polymerized in 100 mM MES, pH 6.9, 10 mM MgSO4, 2 mM EGTA, 1 mM GTP, and 2 M glycerol Experiments are carried out in the presence and absence of test compounds over concentration ranges of 0.1 to 1 μM. Microtubule for

Клеточный анализ: [3]

Cell lines	Leukemic L1210 cell
Concentrations	0-1μM
Incubation Time	48 hours
Method	Effects of Vinflunine on L1210 cell proliferation are determined using a standard growth inhibition assay. Exponentially growing L1210 cells (1.5 × 105 cells/well) in a 24-well plate are exposed to a range of concentrations of test compounds for 48 hours, prior to determining cell numbers using an electronic particle counter based on linear interpolation between data points.

Исследование на животных: [5]

Animal Models	LS174T tumor cells are injected into the spleen of BALB/C nude mice.
Formulation	Vinflunine is solubilized in a saline solution (0.9% NaCl).
Dosages	~20 mg/kg
Administration	Administered via i.v. on days 4, 7, 11, 14, 18 and 21 after tumor cell implantation.
Solubility	Saline, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	967.02
Formula	C45H54F2N4O8.xC4H6O6
CAS No.	1201898-17-0

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (103.41 mM)
		Water	100 mg/mL heating (103.41 mM)
		Ethanol	47 mg/mL heating (48.6 mM)
	In vivo	Saline	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 4-(acetyloxy)-6,7-didehydro-15-[(2R,4R,6S,8S)-4-(1,1-difluoroethyl)-1,3,4,5,6,7,8,9-octahydro-8-(methoxycarbonyl)-2,6-methano-2H-azecino[4,3-b]indol-8-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-, methyl ester, (2β,3β,4β,5α,12R,19β)-, (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate (1:x)

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор, связанный с микротрубочками