Ромидепсин (FK228, Депсипептид) 128517-07-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 540,7 Ромидепсин (FK228, депсипептид) - мощный ингибитор HDAC1 и HDAC2 с IC50 36 нМ и 47 нМ соответственно. \ n \ n Биологическая активность В отличие от TSA, активная форма redFK ромидепсина сильно ингибирует HDAC1 и HDAC2 с IC50 1,6 и 3,9 нМ соответственно, но относительно слабо ингибирует HDAC4 и HDAC6 с IC50 25 нМ и 790 нМ, соответственно. Ромидепсин в 17-23 раза слабее, чем redFK, в ингибировании этих HDAC с IC50 36 нМ, 47 нМ, 510 нМ и 14 мкМ соответственно. Обработка ромидепсином в клетках HeLa индуцирует ацетилирование гистона и экспрессию p21 с EC50 3,0 нМ, сильнее, чем redFK с EC50 11 нМ, из-за нестабильности redFK. В дополнение к остановке G2 / M, лечение ромидепсином вызывает подавление циклина D1 и p53-независимую индукцию p21, что приводит к ингибированию CDK и дефосфорилированию Rb, что приводит к остановке роста в ранней фазе G1. Ромидепсин в 100 раз более эффективен, чем TSA, и в 1000000 раз более эффективен, чем бутират, в подавлении пролиферации клеток A549. Ромидепсин подавляет рост клеток U-937, K562 и CCRF-CEM с IC50 5,92 нМ, 8,36 нМ и 6,95 нМ соответственно. Ромидепсин способствует апоптозу в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в концентрации, соответствующей концентрации, при которой происходит ацетилирование H3 и H4 и ингибирование HDAC, избирательно включая активацию каспазы 8 и эффекторной каспазы 3, а также подавление белка c-FLIP. . В 11 из 13 (85%) линий клеток почечно-клеточной карциномы и в 16 из 37 (43%) других линий раковых клеток лечение ромидепсином активирует рецепторы смерти опухоли и усиливает опосредованное естественными киллерами (NK) уничтожение опухолей. Ромидепсин проявляет зависящую от концентрации цитотоксичность в отношении ряда клеточных линий лимфомы мантийных клеток (MCL). Лечение ромидепсином сильно подавляет неоваскуляризацию куриного эмбриона и взрослых мышей в тесте с пробкой матригеля. Введение ромидепсина в дозе 0,1-1 мг / кг два раза в неделю значительно продлевает выживаемость мышей с лимфомой U-937, при этом среднее время выживания составляет 30,5 (0,56 мг / кг) и 33 дня (0,32 мг / кг), соответственно (vs . 20 дней у контрольных мышей).

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор HDAC