Дроксиностат 99873-43-5

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 243,69 Дроксиностат - селективный ингибитор HDAC, в основном для HDAC 6 и 8 с IC50 2,47 мкМ и 1,46 мкМ, более чем в 8 раз селективен против HDAC3 и не ингибирует к HDAC1, 2, 4, 5, 7, 9 и 10. \ n \ n Биологическая активность Дроксиностат изначально идентифицирован как сенсибилизатор клеток PPC-1 к FAS и TRAIL путем подавления экспрессии c-Fas-ассоциированного домена смерти -подобный интерлейкин-1-превращающий фермент-подобный ингибиторный белок (c-FLIP). В клетках PPC-1, культивируемых в суспензии, но не в условиях прикрепления, дроксиностат (20–60 мкМ) сенсибилизирует клетки к аноикису, первоначально активируя каспазу 8 с последующей активацией митохондриального пути. Точно так же дроксиностат также сенсибилизирует другие линии раковых клеток, включая PC-3, DU-145, T47D и OVCAR-3, но не LNCaP или MB-MDA-468, к аноикису или CH-11-индуцированному апоптозу. Однако до недавнего времени прямые мишени Дроксиностата оставались загадкой. Выявлено, что в изоформах 1-10 гистондеацетилаз (HDAC) дроксиностат селективно ингибирует HDAC3, 6 и 8 со значениями IC50 16,9 мкМ, 2,47 мкМ и 1,46 мкМ, соответственно, без ингибирования других членов HDAC (IC50> 20 мкМ). В клетках рака молочной железы MCF-7 дроксиностат (10 мкМ – 100 мкМ) сенсибилизирует клетки к апоптозу за счет снижения экспрессии c-FLIPL и c-FLIPS, уменьшения выживаемости клеток и индукции апоптоза. В моделях мышей SCID обработанные дроксиностатом (30 мкМ) клетки PPC-1 приводят к уменьшению образования отдаленных опухолей по сравнению с необработанными клетками. Анализ ингибирования HDAC Ингибирование HDAC оценивается с помощью флуорометрического анализа CycLex HDACs в соответствии с протоколом производителя и с использованием неочищенного ядерного экстракта из клеток HeLa (в основном HDAC1 и HDAC2). Относительная активность выражается как (интенсивность флуоресценции обработанных образцов / интенсивность флуоресценции контролей) × 100 Метод Клетки PPC-1 (1 × 104) высевают на ночь в 96-луночные планшеты с плоским дном в 100 мкл среды, содержащей 2,5% FCS. . На следующий день добавляют Дроксиностат. Затем добавляют антитело CH-11 (100 нг / мл) и клетки инкубируют в течение 24 часов перед оценкой жизнеспособности клеток красителем 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолийбромид (МТТ). анализ восстановления.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор HDAC