PCI-24781 (Абексиностат) 783355-60-2

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 397,42 PCI-24781 (Abexinostat) - новый ингибитор пан-HDAC, в основном нацеленный на HDAC1 с Ki 7 нМ, умеренно эффективный для HDAC 2, 3, 6 и 10 и более чем 40-кратная селективность против HDAC8. Фаза 1/2. \ N \ n Биологическая активность PCI-24781 проявляет сильную противоопухолевую активность против различных линий опухолевых клеток с GI50 в диапазоне от 0,15 мкМ до 3,09 мкМ. PCI-24781 также оказывает антипролиферативное действие на эндотелиальные клетки HUVEC с GI50 0,43 мкМ. Обработка PCI-24781 вызывает дозозависимое накопление как ацетилированных гистонов, так и ацетилированного тубулина в клетках HCT116 или DLD-1, индуцирует экспрессию p21 и приводит к расщеплению PARP и накоплению γH2AX. Ингибирование ферментов HDAC с помощью PCI-24781 приводит к значительному снижению транскрипции генов, специфически связанных с HR, включая RAD51. В соответствии с ингибированием HR, обработка PCI-24781 приводит к снижению способности выполнять гомологически направленную репарацию индуцированных I-SceI разрывов хромосом в трансфицированных клетках CHO. PCI-24781 вызывает истощение S-фазы, остановку клеточного цикла G2 и апоптоз в клетках саркомы мягких тканей (STS). PCI-24781 индуцирует репрессию транскрипции Rad51 в клетках STS, потенциально опосредованную усиленным связыванием E2F1 с проксимальным промотором Rad51. PCI-24781 индуцирует апоптоз, зависящий от каспазы и активных форм кислорода, посредством механизмов NF-κB в клеточных линиях лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы. Введение PCI-24781 в дозе 200 мг / кг один раз в день через день (qod) значительно подавляет рост ксенотрансплантатов HCT116 и DLD-1 у мышей на 69% и 59% соответственно. Введение PCI-24781 в дозе 20 мг / кг, 40 мг / кг, 80 мг / кг или 160 мг / кг один раз в день в течение 4 дней подряд с последующими 3 днями без лечения каждую неделю (каждые 4 раза в неделю) в HCT116 Модель вызывает ингибирование роста опухоли на 48%, 57%, 82,2% или 80,0% соответственно.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор HDAC