.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 412,51 AZ20 - новый мощный и селективный ингибитор киназы ATR с IC50 5 нМ, 8-кратной селективностью по сравнению с mTOR. \ n AZ20 демонстрирует хорошую селективность против всех изоформ PI3K вместе с АТМ и ДНК-ПК. [2] In vitro, AZ20 снижает уровни pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 и pChk1 Ser296 в зависимости от концентрации. Длительное воздействие AZ20 увеличивает панъядерное окрашивание γH2AX, что свидетельствует о стрессе репликации. Это связано с остановкой S-фазы и увеличением фосфогистона H3. AZ20 вызывает ингибирование роста и гибель клеток in vitro, и его профиль активности отличается от других цитотоксических агентов. Цитотоксический эффект AZ20 можно усилить в сочетании с селективным ингибитором АТМ KU-60019. \ n Самок голых мышей с опухолями LoVo лечили AZ20 перорально в дозе 25 мг / кг два раза в день или 50 мг / кг один раз в день в течение 13 дней, что приводило к значительному подавлению роста опухоли. Это связано с постоянным повышением панъядерного окрашивания γH2AX в ткани ксенотрансплантата, но временным повышением в костном мозге мышей при терапевтических дозах, что свидетельствует о благоприятном терапевтическом индексе. AZ20 оценивается на предмет потенциала лекарственного взаимодействия (DDI), в частности, по ингибированию ферментов цитохрома P450. Было обнаружено, что AZ20 ингибирует опосредованный цитохромом 3A4 метаболизм мидазолама на 50% при концентрации 10 мкМ. AZ20 имеет приличную биодоступность в исследовании PK на крысах с низкой дозой. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
412.51
|
|
Formula
|
C21H24N4O3S
|
|
CAS No.
|
1233339-22-4
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
83 mg/mL
(201.2 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
3 mg/mL
(7.27 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
1H-Indole, 4-[4-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор ATM / ATR
