.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 547,67 KU-60019 является улучшенным аналогом KU-55933, с IC50 6,3 нМ для ATM, в 270 и 1600 раз более селективным для ATM, чем DNA-PK и ATR , и является высокоэффективным радиосенсибилизатором. \ n По сравнению с KU-55933, KU-60019 является улучшенным, более водорастворимым ингибитором киназы ATM, демонстрируя аналогичную избирательность по отношению к мишеням. KU-60019 имеет низкую активность против ДНК-PKcs и ATR со значениями IC50 1,7 мкМ и> 10 мкМ, соответственно, а также 229 других протеинкиназ, таких как PI3K, mTOR и mTOR / FKBP12. KU-60019 проявляет в 3-10 раз большую эффективность, чем KU-55933, при блокировании радиационно-индуцированного фосфорилирования ключевых белковых мишеней ATM, таких как p53, γ-H2AX и CHK2, в клетках глиомы U87 и U1242 человека в виде 1 мкМ KU-60019 значительно индуцирует> 70% снижение фосфорилирования p53 (S15), для достижения которого требуется ~ 10 мкМ KU-55933. KU-60019 эффективно радиосенсибилизирует клетки глиомы человека с коэффициентом увеличения дозы 1,7 и 4,4 при 1 мкМ и 10 мкМ соответственно, а также радиосенсибилизирует нормальные фибробласты, но не фибробласты AT. Обработка KU-60019 (3 мкМ) блокирует базальное и индуцированное инсулином фосфорилирование AKT S473 на 70% и ~ 50%, соответственно, и полностью снижает радиационно-индуцированное фосфорилирование AKT ниже уровня контроля. Эффект KU-60019 на фосфорилирование AKT S473 можно увидеть в клеточных линиях глиомы и нормальных фибробластах, но не в клетках AT (h-TERT), и может быть значительно блокирован ингибитором фосфатазы окадаиновой кислотой, что предполагает критическую роль киназы ATM в регулируют фосфорилирование AKT с помощью неизвестной фосфатазы. В соответствии с ингибированием передачи сигналов AKT просуществования, KU-60019 в концентрации 3 мкМ значительно подавляет миграцию и инвазию клеток глиомы U87 человека на> 70% и ~ 60%, соответственно, а также клеток U1242 на> 50% и ~ 60% соответственно. . \ n В моделях ксенотрансплантата ортотопической глиомы U1242 / luc-GFP комбинация KU-60019 и облучения значительно увеличивает выживаемость мышей, чем только KU-60019, только облучение или отсутствие лечения. Кроме того, р53-мутантные глиомы намного более чувствительны к радиосенсибилизации KU-60019, чем глиомы дикого типа. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
547.67
|
|
Formula
|
C30H33N3O5S
|
|
CAS No.
|
925701-49-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
40 mg/mL
(73.03 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
30 mg/mL
(54.77 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-N-(5-(6-morpholino-4-oxo-4H-pyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl)acetamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор ATM / ATR
