.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 580,67 ONX-0914 (PR-957) - мощный и селективный ингибитор иммунопротеасомы с минимальной перекрестной реактивностью для конститутивной протеасомы. \ n ONX-0914 составляет от 20 до 40%. фолд более селективен для LMP7 по сравнению со следующими наиболее чувствительными сайтами, β5 или LMP2. ONX-0914 блокирует представление LMP7-специфичных, ограниченных MHC-I антигенов in vitro и in vivo с минимальной перекрестной реактивностью для конститутивной протеасомы. Селективное ингибирование LMP7 с помощью ONX-0914 блокирует продукцию интерлейкина-23 (IL-23) активированными моноцитами и интерферона-гамма и IL-2 Т-клетками. Ингибирование LMP7 блокирует продукцию IL-23 на ~ 90% и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и IL-6 на ~ 50%. На мышиных моделях ревматоидного артрита и волчанки лечение ONX-0914 обращает признаки заболевания и приводит к снижению клеточной инфильтрации, продукции цитокинов и уровней аутоантител в хорошо переносимых дозах. Максимально переносимая доза (МПД) ONX-0914 у мышей должна составлять 30 мг / кг массы тела. Высвобождение IFN-g ингибируется на ~ 60% при LMP7-селективных концентрациях ONX-0914 и на ~ 90% при более высоких концентрациях. Производство ИЛ-2 также подавляется примерно на 50%. \ n \ n Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
580.67
|
|
Formula
|
C31H40N4O7
|
|
CAS No.
|
960374-59-8
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
100 mg/mL
(172.21 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
100 mg/mL
(172.21 mM)
|
|
|
Chemical Name
|
L-Tyrosinamide, N-[2-(4-morpholinyl)acetyl]-L-alanyl-O-methyl-N-[(1S)-2-[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-
|
\ п
Группа Продуктов : Убиквитин > Ингибитор протеасомы
