ГСК3787 188591-46-0

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 392,78 GSK3787 является селективным и необратимым антагонистом PPARδ с pIC50, равным 6,6, без измеримого сродства к hPPARα или hPPARγ. \ n \ n Биологическая активность GSK3787 необратимо противодействует человеку и мышиный PPARδ, который ковалентно модифицирует Cys249 в кармане связывания лиганда. GSK 3787 полностью противодействует активности агониста GW501516 с pIC50 6,9 и максимальным ингибированием 94%. GSK3787 (1 мкМ) эффективно противодействует агонисту GW0742, стимулированному транскрипцией CPT1a и PDK4 в клетках скелетных мышц человека, и эффективно противодействует экспрессии базального гена CPT1a. GSK 3787 не проявляет эффективной антипролиферативной активности против клеток колоректального рака. GSK3787 (1 мкМ) полностью противодействует 50 нМ GW0742-индуцированной PPARβ / δ-зависимой экспрессии гена Angptl4 в фибробластах дикого типа и в кератиноцитах. GSK3787 (1 мкМ) в значительной степени противодействует 50 нМ GW0742-индуцированной экспрессии мРНК Angptl4 и Adrp в раковых клетках кожи A341. GSK3787 (1 мкМ) в значительной степени противодействует GW0742-индуцированной экспрессии мРНК Angptl4 в линиях раковых клеток MCF7 (грудь), Huh7 (печень) и HepG2 (печень), но не в клетках H1838 или A549 (легкие). GSK3787 (1 мкМ) в значительной степени противодействует GW0742-индуцированному увеличению мРНК Adrp в клетках Huh7 и HepG2, но не в клетках H1838. GSK3787 не противодействует базовой экспрессии любого из этих двух генов-мишеней PPARβ / δ в этих клетках. Ни GW0742, ни GSK3787 не влияют на пролиферацию этих клеток в концентрациях от 0,1 до 10 мкМ. GSK3787 способен модулировать ассоциацию корегуляторных пептидов PPARβ / δ и PPARγ в ответ на активацию лиганда. Эффективность GSK3787 для модуляции активности PPARγ заметно ниже, чем эффективность GSK3787 в качестве антагониста PPARβ / δ. GSK3787 противодействует индуцированной лигандом экспрессии PPARβ / δ-зависимого гена in vivo. Пероральное введение GSK3787 не влияет на экспрессию мРНК Angptl4 и Adrp в эпителии толстой кишки мышей. Совместное введение GSK3787 (10 мг / кг) эффективно предотвращает индуцированную GW0742 экспрессию как мРНК Angptl4, так и Adrp в эпителии толстой кишки мышей дикого типа, что коррелирует со снижением занятости промотора PPARβ / δ на генах Angptl4 и Adrp. Введение GSK3787 не влияло на толерантность к глюкозе.

Группа Продуктов : Метаболизм > Ингибитор PPAR