.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 483,81 GW791343 HCl представляет собой форму гидрохлорида GW791343, который является неконкурентным аллостерическим модулятором ингибитора рецептора P2X7 человека с pIC50 равным 7. \ n В клетках, экспрессирующих рецепторы P2X7 человека, GW 791343 ингибирует стимулированное агонистами накопление этидия как в сахарозе, так и в буфере NaCl. В буфере NaCl GW 791343 снижает максимальный ответ как на АТФ, так и на BzATP, но оказывает небольшое влияние на эффективность агониста, за исключением уменьшения присутствия 300–1000 нМ GW 791343. GW 791343 также снижает максимальные ответы на АТФ и BzATP в сахарозный буфер, хотя этот эффект более выражен при использовании АТФ в качестве агониста. В сахарозном буфере GW 791343 вызывает небольшое снижение активности АТФ при 300 нМ. GW 791343 снижает активность BzATP при концентрациях от 300 нМ до 10 мкМ. Более заметное усиление агонистического эффекта наблюдается при использовании АТФ в качестве агониста в буфере NaCl с GW791343, увеличивая pEC50 и максимальный ответ на АТФ при концентрациях 10 и 30 мкМ. В сахарозном буфере GW791343 также увеличивает ответы при использовании АТФ в качестве агониста. GW791343 ингибирует ответы химерного рецептора человека и крысы как в сахарозном, так и в NaCl-буфере. GW791343 увеличивает ответы на BzATP на мутантном рецепторе F95L. GW791343 представляет собой неконкурентный антагонист и отрицательный аллостерический модулятор рецептора P2X7 человека; однако GW 791343 также действует как положительный аллостерический модулятор рецептора P2X7 крысы. В отношении рецептора P2X7 собаки GW 791343 является антагонистом с активностью, аналогичной той, что была определена в отношении рецептора человека. \ n Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Interaction studies with P2X7 receptor antagonists
|
In studies to investigate the interaction between GW 791343 and other P2X7 receptor antagonists at the rat P2X7 receptor, cells are pre-incubated with NaCl assay buffer or 10 μM GW 791343 for 10 minutes before addition of various concentrations of the other antagonist in the absence or continued presence of 10 μM GW 791343. After a further 40 minutes incubation period, the ATP and ethidium mixture is added. After 4 minutes ATP exposure, cellular ethidium accumulation is measured.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
HEK293 cells, expressing rat or human recombinant P2X7 receptors
|
|
Concentrations
|
0 μM -10 μM
|
|
Incubation Time
|
|
|
Method
|
HEK293 cells, expressing rat or human recombinant P2X7 receptors, are grown (18–24 hours) to form a completely confluent monolayer in poly-L-lysine pretreated 96-well plates. Studies are performed using assay buffers comprising (in mM): 10 mM HEPES, 5 mM N-methyl-D-glucamine, 5.6 mM KCl, 10 mM D-glucose, 0.5 mM CaCl2 (pH 7.4) and supplemented with either 280 mM sucrose (sucrose buffer) or 140 mM NaCl (NaCl buffer). Before use, growth media is completely removed from the cells and they are rinsed with 350 μL of the appropriate assay buffer, which is also removed before performing assay additions. All solutions are aspirated using 25-gauge bevelled syringe needles to provide complete solution removal. In all studies, the final assay volume is 100 μL. The majority of studies are performed at room temperature (19–21°C). In one study, the effect of GW 791343 at rat P2X7 receptors is studied at 4 °C in sucrose buffer.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
483.81
|
|
Formula
|
C20H24F2N4O.3HCl
|
|
CAS No.
|
309712-55-8
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Chemical Name
|
2-(3,4-difluorophenylamino)-N-(2-methyl-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)acetamide trihydrochloride
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор рецептора P2
