.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 646,73 Тариктивар (XR9576) - мощный и селективный неконкурентный ингибитор P-гликопротеина с Kd 5,1 нМ, обращает лекарственную устойчивость в клеточных линиях МЛУ. Фаза 3. \ n Tariquidar демонстрирует высокоаффинное связывание с P-gp с Bmax 275 пмоль / мг. Тарикликар демонстрирует неконкурентное взаимодействие с субстратами P-gp винбластином и паклитакселом. Тариквидар увеличивает накопление этих цитотоксических веществ в устойчивом состоянии в клетках CHr / supB30 до уровней, наблюдаемых в клетках AuxB1, не экспрессирующих P-gp, с EC50 487 нМ. Таривикар способен ингибировать ванадат-чувствительную АТФазную активность P-gp на 60-70% с мощными значениями IC50 43 нМ. Тариквидар может подавлять другие механизмы резистентности при более высоких концентрациях. 1 мкМ Тарикликар устраняет ABCG2 (BCRP) -опосредованную устойчивость к камптотецинам in vitro. Тариквидар усиливает цитотоксичность некоторых лекарств, включая доксорубицин, паклитаксел, этопозид и винкристин; полное изменение сопротивления достигается в присутствии 25-80 нМ Tar Liquidar. В MC26, клеточной линии карциномы толстой кишки мышей с внутренней химиорезистентностью, IC50 доксорубицина в пять раз ниже в присутствии 0,1 мкМ Тариквитара (36 против 7 нМ). В клеточных линиях карциномы молочной железы мыши, мелкоклеточной карциномы легких человека и карциномы яичников человека с приобретенной химиотерапевтической устойчивостью (EMT6 / AR1.0, H69 / LX4 и 2780 AD) IC50 доксорубицина in vitro ниже в 22-150 раз. присутствие 0,1 мкМ Tar Liquidar. Ингибирование P-gp сохраняется в течение 23 часов после удаления Tar Liquidar из системы культивирования. Тариктивар восстановил цитотоксичность доксорубицина и винбластина в модели многоклеточной опухоли ADRRES Национального института рака (NCI), полученной из линии клеток рака молочной железы MCF7WT. Обнаружено, что тариквидар (2-8 мг / кг перорально) значительно усиливает противоопухолевую активность доксорубицина (5 мг / кг, внутривенно) против карциномы толстой кишки мыши MC26 in vivo. В ксенотрансплантатах карциномы человека совместное введение XR9576 (6-12 мг / кг перорально) полностью восстановило противоопухолевую активность паклитаксела, этопозида и винкристина в отношении двух высокоустойчивых ксенотрансплантатов опухоли человека MDR (2780AD, H69 / LX4) у голых мышей. \ n Преобразование различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
646.73
|
|
Formula
|
C38H38N4O6
|
|
CAS No.
|
206873-63-4
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
XR9576
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
52 mg/mL
(80.4 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
|
|
Chemical Name
|
3-Quinolinecarboxamide, N-[2-[[[4-[2-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]amino]carbonyl]-4,5-dimethoxyphenyl]-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор P-gp
