.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 356,37 SB408124 является непептидным антагонистом рецептора OX1 с Ki 57 нМ и 27 нМ как в цельной клетке, так и в мембране, соответственно, проявляет 50-кратную селективность по отношению к рецептору OX2. \ n SB-408124 связывает рецептор гипокретина 1 типа (HcrtR1) со значением pKi 7,57. Исследования мобилизации кальция показывают, что SB-408124 является функциональным антагонистом рецептора OX1 с примерно 50-кратной селективностью по сравнению с рецептором OX2. Недавнее исследование показывает, что предварительная обработка первичных культур астроцитов крыс SB-401824 перед введением орексина A значительно снижает стимулирующее действие орексина A как на базальную, так и на форсколин-активированную продукцию цАМФ. SB-408124 (30 мкг / 10 мкл, вводимый интрацеребровентрикулярно) снижает индуцированное Orexin-A потребление воды крысами Wistar. Орексин-A (30 мкг / 10 мкл), введенный внутрицеребровентрикулярно, блокирует повышение уровня вазопрессина (VP), вызванное введением гистамина или 2,5% NaCl, и этот блокирующий эффект смягчается предварительной обработкой SB-408124. Предварительная внутрицеребровентрикулярная обработка SB-408124 (50 мМ, 5 мкл / ч) предотвращает индуцированное бикукуллином (BIC) увеличение выработки эндогенной глюкозы (EGP). \ n Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Whole cell binding assays
|
After overnight culture in 96-well Packard Cultur plates, the medium is discarded and cells are incubated in buffer containing 150 mM NaCl, 20 mM HEPES and 0.5% bovine serum albumin (pH 7.4) for 60 minutes at 25 °C. Saturation studies are carried out by incubating cells with a range of concentrations of [3H]SB-408124 (0.2–24 nM); the total assay volume is 250 μL. Protein content is assayed by lysing cells with 0.1M NaOH and using the Bradford method with bovine serum albumin (BSA) as a standard. Association kinetic studies are performed by measuring the specific binding of [3H]SB-408124 (3 nM) at 1–60 minutes after addition of [3H]SB-408124. All assays are terminated by washing the cells three times with 250μL ice-cold phosphate-buffered saline. A volume of 100 μL of Microscint 40 is added to each well and the plate is left at room temperature for 2 hours. Cell-associated radioactivity is then measured using a Packard Topcount, with a count time of 2 minute/well.
|
|
Membrane-based SPA binding assays
|
CHO-K1_OX1 cell membranes (75 μg/mL) are precoupled by shaking with wheatgerm-agglutinin polyvinyltoluene (WGA-PVT) scintillation proximity assay (SPA) beads (5 mg/mL) in buffer containing 25 mM HEPES, 2.5 mM MgCl2, 0.5 mM EDTA and 0.025% bacit
|
Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
Male Wistar rats
|
|
Formulation
|
SB-408124 is dissolved in saline.
|
|
Dosages
|
30 μg/10 μL
|
|
Administration
|
Intracerebroventricularly (i.c.v.) injected into the lateral ventricle of the rat.
|
|
Solubility
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
356.37
|
|
Formula
|
C19H18F2N4O
|
|
CAS No.
|
288150-92-5
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
36 mg/mL
(101.01 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
|
|
Chemical Name
|
1-(6,8-difluoro-2-methylquinolin-4-yl)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)urea
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор рецепторов OX
