.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 487,42 OTSSP167 - высокоэффективный ингибитор MELK (материнская эмбриональная киназа лейциновой молнии) с IC50 0,41 нМ. \ n Биологическая активность OTSSP167 ингибирует раковые клетки A549, T47D, DU4475 и 22Rv1. , в котором MELK высоко экспрессируется со значениями IC50 6,7, 4,3, 2,3 и 6,0 нМ соответственно. OTSSP167 ингибировал фосфорилирование PSMA1 (протеасомная субъединица альфа типа 1) и DBNL (дребрин-подобный), которые являются новыми субстратами MELK и важны для характеристик стволовых клеток и инвазивности. OTSSP167 подавляет образование маточных клеток рака молочной железы за счет ингибирования фосфорилирования PSMA1. OTSSP167 демонстрирует значительное подавление роста опухоли в исследованиях ксенотрансплантатов с использованием линий клеток рака груди, легких, простаты и поджелудочной железы у мышей как при внутривенном, так и при пероральном введении. В модели MDA-MB-231 внутривенное введение OTSSP167 в дозе 20 мг / кг один раз каждые два дня приводит к TGI 73%. Пероральное введение в дозе 10 мг / кг один раз в день показывает TGI 72%. OTSSP167 для лечения нескольких типов рака дозозависимым и MELK-зависимым образом без потери массы тела или с небольшой потерей веса. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
in vitro kinase assay
|
MELK recombinant protein (0.4 μg) is mixed with 5 μg of each substrate in 20 μL of kinase buffer containing 30 mM Tris-HCl (pH), 10 mM DTT, 40 mM NaF, 10 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA with 50 μM cold-ATP and 10 Ci of [γ-32P]ATP for 30 min at 30 °C. The reaction is terminated by addition of SDS sample buffer and boiled for 5 min prior to SDS-PAGE. The gel is dried and autoradiographed with intensifying screens at room temperature. OTSSP167 (final concentration of 10 nM) is dissolved in DMSO and added to kinase buffer before the incubation.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
A549, T47D, DU4475, and 22Rv1, HT1197
|
|
Concentrations
|
0.005-0.1 μM
|
|
Incubation Time
|
72 h
|
|
Method
|
Cell Counting Kit-8
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
MDA-MB-231, A549, DU145 xenografts
|
|
Formulation
|
0.5% methylcellulose
|
|
Dosages
|
1 mg/kg , 5mg/kg ,10 mg/kg, 20 mg/kg
|
|
Administration
|
oral
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
487.42
|
|
Formula
|
C25H28Cl2N4O2
|
|
CAS No.
|
1431697-89-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
OTS167
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
0.5 mg/mL
heating
(1.02 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
|
Chemical Name
|
1-(6-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-4-((1r,4r)-4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone
|
\ п
Группа Продуктов : Другие > Другой
