.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 348 Бексаротен - это ретиноид, специфически селективный в отношении ретиноидных X-рецепторов, используемый в качестве перорального противоопухолевого средства при лечении кожной Т-клеточной лимфомы. \ n Биологическая активность Обработка бексаротином в концентрации 1 мМ и 10 мМ в течение 96 часов увеличивает количество клеток с популяциями суб-G1 и связыванием аннексина V дозозависимым образом по сравнению с контрольными носителями (ДМСО) в хорошо зарекомендовавших себя клеточных линиях CTCL (MJ, Hut78 и HH), соответственно. . Обработка бексаротеном подавляет экспрессию белков альфа рецептора ретиноида X и альфа рецептора ретиноевой кислоты во всех трех линиях по сравнению с необработанными контролями. Обработка бексаротеном снижает уровень белка сурвивина, активирует каспазу-3 и расщепленную полимеразу поли (АДФ-рибоза), но не оказывает очевидного влияния на экспрессию лиганда Fas / Fas и белков bcl-2 во всех трех линиях CTCL. Бексаротен вызывает потерю жизнеспособности и более выраженное ингибирование клоногенной пролиферации в клетках HH и Hut-78, тогда как линия MJ проявляет устойчивость. Бексаротен активирует и активирует Bax в чувствительных линиях, но этого недостаточно, чтобы сигнализировать о значительном апоптозе. Бексаротен сигнализирует об остановке как G (1), так и G (2) / M путем модуляции белков критических контрольных точек. Бексаротен активирует p53 путем фосфорилирования по Ser15, что влияет на связывание p53 с промоторами для остановки клеточного цикла, индуцирует повышающую регуляцию p73 и, соответственно, также модулирует некоторые гены-мишени нижестоящего p53 / p73, такие как p21, Bax, сурвивин и cdc2. Бексаротен значительно предотвращает ER-отрицательный туморогенез молочной железы с меньшей токсичностью, чем встречающиеся в природе ретиноиды на животных моделях. Бексаротен подавляет развитие преинвазивных поражений молочной железы, таких как гиперплазия и карцинома in-situ, у мышей MMTV-erbB2. Протокол (только для справки) Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта руководящих принципов FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
348
|
|
Formula
|
C24H28O2
|
|
CAS No.
|
153559-49-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
LGD1069
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
8 mg/mL
(22.98 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
|
|
Chemical Name
|
4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoic acid
|
|
Stock Solution (1ml DMSO)
|
1mM
|
10mM
|
20mM
|
30mM
|
|
Mass(mg)
|
0.348
|
3.48
|
6.96
|
-
|
Группа Продуктов : Другие > Другой
