JTC-801 244218-51-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 447,96 JTC-801 является селективным антагонистом рецептора опиоидного рецептора-подобного1 (ORL1) с IC50 94 нМ, слабо ингибирует рецепторы δ, κ и μ. \ n JTC-801 проявляет примерно 12,5-, 129- и 1055-кратную селективность для рецептора ORL1 (Ki = 8,2 нМ) по сравнению с μ-, κ- и δ-опиоидными рецепторами соответственно. JTC-801 не ингибирует стимулированное форсколином накопление циклического АМФ в клетках HeLa человека, экспрессирующих рецептор ORL1, но предотвращает индуцированное ноцицептином ингибирование накопления циклического АМФ, что указывает на то, что JTC-801 обладает полной антагонистической активностью. В цереброкортикальной мембране крысы JTC-801 ингибирует рецептор ORL1 с IC50 472 нМ и μ-рецептор с IC50 1831 нМ. JTC-801 полностью противодействует подавлению ноцицептина при индуцированном форсколином накоплении циклического АМФ с IC50 2,58 мкМ в клетках HeLa, экспрессирующих рецептор ORL1. Пероральное введение JTC-801 (0,3–3 мг / кг) антагонизирует аллодинию, индуцированную ноцицептином, у мышей и демонстрирует обезболивающий эффект в тесте на горячей пластине на мышах и в формалиновом тесте на крысах. [2] В тесте с горячей пластиной на мышах JTC-801 продлевает латентность реакции избегания (ERL) или воздействие теплового стимула с минимальными эффективными дозами (MED) 0,01 мг / кг внутривенно или 1 мг / кг перорально. В формалиновом тесте на крысах , JTC-801 снижает как первую, так и вторую фазы ноцицептивного ответа с МЭД 0,01 мг / кг71 внутривенно или 1 мг / кг перорально. JTC-801 дозозависимо нормализует латентный период отдергивания лапы (PWL). Хотя JTC-801 не ингибирует вызванное хроническим сужением (CCI) снижение минерального содержания костной ткани (BMC) и минеральной плотности костной ткани (BMD), он подавляет увеличение количества остеокластов. Тактильная аллодиния, вызванная перевязкой спинномозгового нерва L5 / L6, реверсируется как системным (3-30 мг / кг), так и спинальным (22,5 и 45 пг) JTC-801 в зависимости от дозы. Кроме того, системный JTC-801 снижает Fos-подобную иммунореактивность в заднем роге спинного мозга (laminae I / II). JTC-801 вызывает дозозависимый механический и холодовой антиаллодинический эффекты с ED50 0,83 мг / кг и 1,02 мг / кг соответственно. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]

Human ORL1 receptor binding affinity

Human ORL1 receptor expressed in HeLa cells are harvested and homogenized in 50 mM Tris buffer (pH 7.4) containing 1 mM EDTA. After centrifugation for 30 minutes at 40,000×g, the pellets are resuspended in buffer containing 50 mM Tris, supplemented with 10 mM MgCl2 and 2 mM EGTA, and used as membrane preparations. 50 mM Tris (pH 7.4) supplemented with 2 mM EDTA and 0.1 mM (p-amidoinophenyl) methanesulphonyl fluoride hydrochloride containing 0.2% bovine serum albumin is used for the binding buffer. For saturation binding assay, the cell membrane preparations are incubated for 60 minutes at 24 °C with various concentrations of [3H]-nociceptin. Nonspecific binding is determined in the presence of 1 mM unlabelled nociceptin. For competitive assay, the cell membrane preparations (4.17 μg/well) are incubated for 60 minutes at 24 °C with 50 pM [3H]-nociceptin in the presence of various concentrations of JTC-801 (10 nM-10 μM). JTC-801 is dissolved in DMSO and diluted in binding buffer, and then added to the incubation mixture. Final concentration of vehicle is 1% DMSO in binding buffer. After incubation for 60 minutes, the membrane preparations are rapidly filtrated over Whatman GF/B glass filters which are pretreated with 0.1% polyethyleneimine, and the radioactivity on each filter is measured by liquid scintillation counting. IC50 value is calculated as the concentration of JTC-801 required to displace 50% inhibition of the [3H]-nociceptin.

Исследование на животных: [1]

Animal Models	Male ICR (CD-1) subjected to nociceptin-induced allodynia test or hot plate test, and Male SD rats subjected to formalin-induced paw-licking response
Formulation	Suspended in 0.5% methyl cellulose solution or dissolved in 5% sorbitol
Dosages	~10 mg/kg
Administration	Orally or injected i.v.
Solubility	0.5% methylcellulose, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	447.96
Formula	C26H25N3O2.HCl
CAS No.	244218-51-7

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	90 mg/mL (200.91 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	31 mg/mL (69.2 mM)
	In vivo	0.5% methylcellulose	30 mg/mL

Chemical Name	N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-((4-ethylphenoxy)methyl)benzamide hydrochloride

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор опиоидных рецепторов