ГСК1904529А 1089283-49-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 851,96 GSK1904529A - селективный ингибитор IGF-1R и IR с IC50 27 нМ и 25 нМ, что в> 100 раз более селективно для IGF-1R / InsR, чем Akt1 / 2, Aurora A / B, B-Raf, CDK2, EGFR и т. Д. \ N Биологическая активность GSK1904529A является обратимым АТФ-конкурентным ингибитором и имеет значения связывания фермент-ингибитор против IGF-1R и IR с Ki 1,6 нМ и 1,3. нМ соответственно. GSK1904529A эффективно ингибирует индуцированное лигандом фосфорилирование IGF-1R и IR в концентрациях выше 0,01 мкМ с последующим блокированием передачи сигналов ниже по течению (AKT, IRS-1 и ERK). GSK1904529A эффективно ингибирует клетки NIH-3T3 / LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES с IC50 60 нМ, 35 нМ, 43 нМ, 61 нМ и 62 нМ соответственно. GSK1904529A также подавляет другие клеточные линии множественной миеломы и саркомы Юинга, включая NCI-H929, MOLP-8, LP-1 и KMS-12-BM и т. Д. GSK1904529A вызывает остановку клеточного цикла в фазе G1 в клеточных линиях COLO 205, MCF-7, и NCI-H929, которые чувствительны к GK1904529A. GSK1904529A указывает на 98% ингибирование роста опухоли у мышей с опухолью NIH-3T3 / LISN в дозе 30 мг / кг (перорально, дважды в день) и 75% у мышей с ксенотрансплантатами COLO 205 (один раз в день). Среди ксенотрансплантатов HT29 и BxPC3 GSK1904529A вызывает умеренное ингибирование роста опухоли без побочных эффектов в дозе 30 мг / кг. Между тем, GSK1904529A оказывает минимальное влияние на уровень глюкозы в крови. GSK1904529A (~ 3,5 мкМ в крови) полностью ингибирует фосфорилирование IGF-1R. GSK1904529A участвует в лечении различных IGF-1R-зависимых опухолей, включая простату, толстую кишку, молочную железу, поджелудочную железу, яичники и саркомы. \ n Анализы киназы GSK1904529A растворяют в ДМСО в виде маточного раствора в концентрации 10 мМ. Белки, меченные глутатион-S-трансферазой, экспрессируемые бакуловирусом, кодирующие внутриклеточный домен IGF-1R (аминокислоты 957-1367) и IR (аминокислоты 979-1382), используются для определения IC50. Киназы активируются путем предварительной инкубации фермента (конечная концентрация 2,7 мкМ) в 50 мМ HEPES (pH 7,5), 10 мМ MgCl2, 0,1 мг / мл бычьего сывороточного альбумина и 2 мМ АТФ. GSK1904529A разводят в ДМСО и разливают в аналитические планшеты (100 нл / лунку). Киназные реакции содержали (в 10 мкл) 50 мМ HEPES (pH 7,5), 3 мМ DTT, 0,1 мг / мл бычьего сывороточного альбумина, 1 мМ CHAPS, 10 мМ MgCl2, 10 мкМ АТФ, 500 нМ субстратного пептида (биотин-аминогексилAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) и 0,5 нМ активированного фермента. Реакции останавливают через 1 час при комнатной температуре с 33 мкМ EDTA. Фосфорилирование пептидов измеряют с помощью резонансного переноса энергии флуоресценции с временным разрешением с использованием 7 нМ стрептавидина Surelight аллофикоцианина и 1 нМ конъюгированных с европием антител к фосфотирозину. Таблички читаются в считывающем устройстве с несколькими этикетками. Метод \ n Клетки высевают в 96-луночные планшеты и инкубируют в течение ночи при 37 ° C и обрабатывают различными концентрациями GSK1904529A в течение 72 часов. Для NIH-3T3 / LISN клетки высевают на покрытые коллагеном 96-луночные планшеты для культивирования ткани и дают возможность прикрепиться в течение 24 часов. Среду для культивирования ткани заменяют бессывороточной средой, и клетки обрабатывают ДМСО или GSK1904529A в течение 2 часов. Добавляют IGF-I (30 нг / мл) и клетки инкубируют при 37 ° C в течение 72 часов. Клеточную пролиферацию количественно определяют с помощью люминесцентного анализа жизнеспособности клеток CellTiter-Glo. Определены значения IC50. \ п

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор IGF-1R