ТАК-875 1374598-80-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 533,63 TAK-875 является селективным агонистом GPR40 с EC50 14 нМ, в 400 раз более сильным, чем олеиновая кислота. \ n Биологическая активность TAK-875 проявляет сильную агонистическую активность и высокое сродство связывания с человеческим рецептором GPR40 с Ki 38 нМ. TAK-875 проявляет более слабое сродство к рецептору GPR40 крысы с Ki 140 нМ. TAK-875 демонстрирует превосходную селективность, поскольку TAK-875 имеет небольшую агонистическую активность по отношению к другим членам семейства рецепторов FFA с EC50> 10 мкМ. \ n Обработка TAK-875 вызывает зависимое от концентрации увеличение внутриклеточной продукции IP в CHO-hGPR40 с EC50 72 нМ, более эффективно, чем у агониста эндогенного лиганда олеиновой кислоты, которая требует гораздо более высоких концентраций лиганда для активации рецептора с EC50 29,9 мкМ. Ни TAK-875, ни олеиновая кислота не вызывают IP-ответ в контрольных клетках CHO, лишенных hGPR40. В соответствии с активацией Gqα-опосредованного сигнального пути TAK-875 увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Длительная стимуляция GPR40 / FFA1 с помощью TAK-875 не вызывает дисфункции β-клеток поджелудочной железы или индукции апоптоза. В модели диабета на крысах однократное пероральное введение TAK-875 в дозе 0,3–3 мг / кг снижает отклонение уровня глюкозы в крови и увеличивает секрецию инсулина во время перорального теста на толерантность к глюкозе, когда TAK-875 вводят за 1 час до перорального введения глюкозы. . У крыс N-STZ-1.5 с диабетом 2 типа введение TAK-875 (1-10 мг / кг перорально) показывает явное улучшение толерантности к глюкозе и увеличивает секрецию инсулина. Кроме того, TAK-875 (10 мг / кг, перорально) значительно увеличивает уровни инсулина в плазме и снижает гипергликемию натощак у самцов жирных крыс с диабетом Цукера, тогда как у нормальных крыс Sprague-Dawley натощак TAK-875 не усиливает секрецию инсулина и не вызывает гипогликемию даже при 30 мг / кг.

Группа Продуктов : Эндокринология и гормоны > Ингибитор георадара