МК-2461 917879-39-1

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 495,55 MK-2461 - мощный многоцелевой ингибитор c-Met (WT / мутанты) с IC50 0,4-2,5 нМ, менее эффективен для Ron, Flt1 ; В 8–30 раз более высокая селективность в отношении мишеней c-Met по сравнению с FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFRβ, KDR, Flt3, Flt4, TrkA и TrkB. Фаза 1/2. . \ n Биологическая активность MK-2461 также сильно ингибирует FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB и Flt4 с IC50 65 нМ, 39 нМ, 50 нМ, 44 нМ, 46 нМ, 61 нМ и 78 нМ, соответственно. По сравнению с c-Met дикого типа, MK-2461 более эффективно ингибирует активность онкогенных мутантов киназы c-Met, таких как N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D и M1250T, с IC50 1,5, 1,5, 1,0, 0,5 нМ. , и 0,4 нМ соответственно. MK-2461 сильнее связывается с фосфорилированным c-Met, чем с нефосфорилированным c-Met. MK-2461 эффективно ингибирует АТФ-индуцированное аутофосфорилирование COOH-концевого стыковочного домена c-Met, но не активирующей петли. Напротив, MK-2461 ингибирует фосфорилирование петли активации FGFR2 (Y653 / Y654) в клетках Kato III и PDGFRα (Y849) в клетках H1703 с IC50 обработки MK-2461, значительно ингибирует фосфорилирование c-Met (Y1349) в GTL- 16 опухолей с IC50 ~ 1 мкМ. Пероральное введение MK-2461 в дозах 10, 50 и 100 мг / кг два раза в день, а также 200 мг / кг один раз в день эффективно подавляет рост опухоли ксенотрансплантатов GTL-16 у мышей на 62%, 77%. , 75% и 90% соответственно. Точно так же обработка MK-2461 в дозе 134 мг / кг два раза в день ингибирует рост опухолей NIH3T3, несущих однонуклеотидные мутанты c-Met T3936C и T3997C, на 78% и 62% соответственно. \ n Анализ флуоресцентного резонансного переноса энергии с временным разрешением. Фосфорилирование N-биотинилированного пептида (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2), катализируемое c-Met, измеряется с помощью анализа флуоресцентного резонансного переноса энергии с временным разрешением. IC50 MK-2461 для Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFRβ, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA и TrkB определяют с использованием анализов резонансного переноса энергии флуоресценции с временным разрешением, аналогичных анализу киназы c-Met.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор FLT3