Бриваниб (БМС-540215) 649735-46-6

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 370,38 Бриваниб является АТФ-конкурентным ингибитором против VEGFR2 с IC50 25 нМ, умеренной эффективностью против VEGFR-1 и FGFR-1, но> 240-кратным против PDGFR- β. Фаза 3. \ n Биологическая активность Бриваниб также ингибирует VEGFR1 и FGFR-1 с IC50 0,38 мкМ и 0,148 мкМ. Бриваниб не чувствителен к PDGFRβ, EGFR, LCK, PKCα или JAK-3 с IC50 выше 1900 нМ. Бриваниб может ингибировать пролиферацию стимулированных VEGF HUVEC с IC50 40 нМ по сравнению с 276 нМ в HUVEC, стимулированных FGF. С другой стороны, бриваниб проявляет низкую активность по отношению к линиям опухолевых клеток. Бриваниб проявляет противоопухолевую активность в ксенотрансплантате H3396 у бестимусных мышей. В дозе 60 и 90 мг / кг (перорально) бриваниб полностью подавляет рост опухоли с TGI 85% и 97% соответственно. Более того, бриваниб значительно подавляет рост опухоли в ксенотрансплантатах гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что связано с уменьшением фосфорилирования VEGFR2. Результаты показывают, что масса опухоли у мышей с ксенотрансплантатом 06-0606 составляет 55% и 13% по сравнению с контролем при дозах 50 и 100 мг / кг. Считается, что бриваниб эффективен при лечении ГЦК. Анализы киназ in vitro. Рекомбинантные белки, содержащие тирозинкиназы, экспрессируют как слитые белки GST с использованием системы вектора экспрессии бакуловируса в клетках Sf9. Все ферменты хранятся при -80 ° C. Бриваниб растворяют в ДМСО и разбавляют водой / 10% ДМСО. Раствор киназы VEGFR2 состоит из 8 нг фермента GST-VEGFR2, 75 мкг / мл субстрата, 1 мкМ АТФ и 0,04 мкКи [γ-33P] -ATP в 50 мкл буфера: 20 мМ Трис (pH 7,0), 25 мкг / мл. мл БСА, 1,5 мМ MnCl2, 0,5 мМ дитиотреитола). Раствор киназы Flk-1 состоит из 10 нг фермента GST-Flk-1, 75 мкг / мл субстрата, 1 мкМ АТФ и 0,04 мкКи [γ-33P] -АТФ в 50 мкл буфера: 20 мМ Трис, pH 7,0, 25. мкг / мл БСА, 4 мМ MnCl2, 0,5 мМ дитиотреитол). Реакции инкубируют в течение 1 часа при 27 ° C и останавливают холодной трихлоруксусной кислотой (TCA) до конечной концентрации 15%. Эти осадки TCA собирают на пластинах унифильтра и количественно определяют с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Метод Клетки стимулируют VEGF или FGF в концентрации 8 или 80 нг / мл. Эти клетки высевают в 96-луночные планшеты с плотностью 2 × 103 и инкубируют в течение 24 часов. Бриваниб в различных разведениях добавляют к клеткам еще на 48 часов. Затем добавляют 0,5 мкКи [3H] тимидина на 24 часа. После этого количество включенного трития определяют с помощью β-счетчика.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор FLT3