.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 444,31 LY2874455 представляет собой пан-FGFR-ингибитор с IC50 2,8 нМ, 2,6 нМ, 6,4 нМ и 6 нМ для FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4 соответственно, а также ингибирует активность VEGFR2 с IC50 7 нМ. Фаза 1. \ n Биологическая активность. В клетках RT-112, HUVEC, клетках KATO-III и клетках SNU-16 LY2874455 ингибирует опосредованную FGF / FGFR сигнальную активность. LY2874455 показывает зависимые от FGFR антипролиферативные эффекты в клетках KMS-11, OPM-2, SNU-16 и KATO-III. LY2874455 проявляет сильное ингибирование индуцированного FGF фосфорилирования Erk в сердечных тканях мышей со значениями TED50 и TED90 1,3 и 3,2 мг / кг соответственно. У мышей, несущих ксенотрансплантат RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 или NCI-H460, LY2874455 (3 мг / кг перорально) приводит к дозозависимому ингибированию роста опухоли. Биохимические анализы связывания с фильтром для определения активности фосфорилирования FGFR. Реакционные смеси содержат 8 мМ Трис-HCl (pH 7,5), 10 ммоль / л HEPES, 5 мМ дитиотреитол, 10 мкМ АТФ, 0,5 мкКи 33P-АТФ, 10 мМ MnCl2, 150 мМ NaCl, 0,01% Triton X-100, 4% диметилсульфоксид, 0,05 мг / мл поли (Glu: Tyr) (4: 1, средняя молекулярная масса 20-50 кДа) и 7,5, 7,5 и 16 нг FGFR1, FGFR3 и FGFR4, соответственно, и инкубируют при комнатной температуре в течение 30 минут с последующим завершением с помощью 10% H3PO4. Реакционные смеси переносят в 96-луночные фильтровальные планшеты MAFB, которые промывают 3 раза 0,5% H3PO4. После сушки на воздухе планшеты считываются ридером Trilux. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
444.31
|
|
Formula
|
C21H19Cl2N5O2
|
|
CAS No.
|
1254473-64-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
88 mg/mL
(198.05 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
88 mg/mL
heating
(198.05 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]ethenyl]-1H-pyrazole-1-ethanol
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор FGFR
