.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 267,26 NSC697923 - проницаемый для клеток и селективный ингибитор Ubc13-Uev1A комплекса Ub-конъюгированного фермента (E2). \ n NSC697923 селективно ингибирует PMA-индуцированную активацию NF-κB, а также ингибирует фосфорилирование IκBα как RANKL, так и LPS. NSC697923 препятствует образованию конъюгата Ubc13 и убиквитина тиоэфира и подавляет конститутивную активность NF-κB в клетках ABC-DLBCL. Кроме того, NSC697923 подавляет пролиферацию и выживаемость клеток ABC-DLBCL и клеток GCB-DLBCL, а также индуцирует апоптоз первичных клеток DLBCL. В клеточных линиях нейробластомы (NB) NSC697923 проявляет цитотоксический эффект и ингибирует как зависимое от закрепления, так и независимое образование колоний. NSC697923 (5 мг / кг / день, внутрибрюшинно) демонстрирует сильную противоопухолевую эффективность как в ксенотрансплантатах NB SH-SY5Y, так и в NGP. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
In vitro ubiquitination assay
|
The reactions are carried out at 37°C for 40 minutes in a buffer containing 50mM Tris-HCl, pH 7.5, 5mM MgCl2, 200μM ATP, 120μM Ub (U-100H), and 0.1μM E1 (E-304). For Ubc13-mediated Ub chain synthesis, the reaction mixture includes 0.2 μM Ubc13 (E2-600) and 0.2 mM Uev1A (E2-662) with or without GST-TRAF6. For UbcH5c-catalyzed ubiquitination, UbcH5c (E2-627) instead of Ubc13 and Uev1A is used in the reaction. Compound NSC697923 is added into the reaction mixtures at the indicated concentrations. The reactions are terminated with an equal volume of SDS-PAGE sample buffer and the products are analyzed by Western blotting with a Ub-specific antibody. For detecting the E2-Ub (Ubc13∼Ub or UbcH5c∼Ub) thioester conjugates, the reactions are carried out as described in [In vitro ubiquitination assay" without GST-TRAF6. The reactions are terminated by the addition of the SDS-PAGE sample buffer without a reducing agent unless specified. The products are analyzed by Western blotting with an anti-Ubc13 or anti-UbcH5c antibody.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
BC-DLBCL, GCB-DLBCL and primary DLBCL cells.
|
|
Concentrations
|
~1 μM
|
|
Incubation Time
|
24 hours
|
|
Method
|
Cell viability is measured by trypan blue exclusion assay following the manufacturer's instructions.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
SH-SY5Y and NGP xenografts.
|
|
Formulation
|
DMSO
|
|
Dosages
|
~5 mg/kg/day
|
|
Administration
|
i.p.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
267.26
|
|
Formula
|
C11H9NO5S
|
|
CAS No.
|
343351-67-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
53 mg/mL
(198.3 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
|
Chemical Name
|
2-[(4-Methylphenyl)sulfonyl]-5-nitrofuran
|
\ п
Группа Продуктов : Убиквитин > Ингибитор конъюгирования E2
