Софосбувир (PSI-7977, GS-7977) 1190307-88-0

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 529,45 Софосбувир (PSI-7977, GS-7977) является ингибитором полимеразы NS5B HCV для лечения хронической инфекции вируса гепатита C (HCV). \ n Биологическая активность As Ингибитор полимеразы NS5B HCV, PSI-7977 проявляет более сильную ингибирующую активность против репликации РНК HCV, чем PSI-7976 с EC50 92 нМ против 1,07 мкМ и EC90 0,29 мкМ против 2,99 мкМ, что соответствует инкубации клеток клона A с отведениями PSI-7977 до более высокой концентрации PSI-7409, чем клетки клона А, инкубированные с PSI-7976. PSI-7977 является эффективным субстратом для CatA с образованием PSI-352707 с 18-30-кратной активностью по сравнению с PSI-7976. Однако, в отличие от GS-7976, CES1-опосредованный гидролиз PSI-7977 не происходит во времени. Мутация полимеразы S282T NS5B, но не мутация S96T, придает устойчивость к PSI-7977 с увеличением EC90 с 0,42 мкМ до 7,8 мкМ. При оценке в 8-дневном анализе цитотоксичности PSI-7977 не проявляет цитотоксичности в отношении клеток Huh7, HepG2, BxPC3 и CEM даже при концентрациях до 100 мкМ. Обработка PSI-7977 в течение 14 дней показывает IC90 72,1 мкМ и 68,6 мкМ для ингибирования мтДНК и рДНК, соответственно, в клетках HepG2. PSI-7977 проявляет сильную активность против репликонов генотипа (GT) 1a, 1b и 2a (штамм JFH-1) и химерных репликонов, содержащих полимеразу NS5B GT 2a (штамм J6), 2b и 3a. Анализ последовательности области NS5B JFH-1 показывает, что дополнительные аминокислотные изменения, включая T179A, M289L, I293L, M434T и H479P, выбираются как до, так и после появления S282T, которые необходимы для придания устойчивости к PSI-7977.

Группа Продуктов : Повреждение ДНК > Ингибитор синтеза ДНК / РНК