МК-8245 1030612-90-8

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 467,25 MK-8245 представляет собой нацеленный на печень ингибитор стеароил-КоА-десатуразы (SCD) с IC50 1 нМ для SCD1 человека и 3 нМ для SCD1 крысы и мыши. SCD1 с антидиабетической и антидислипидемической эффективностью. Фаза 2. \ n \ n Биологическая активность MK-8245, производное изоксазола феноксипиперидина, было идентифицировано как мощный и специфичный для печени ингибитор SCD. Он содержит фрагмент тетразолуксусной кислоты, который является ключевой молекулой для распознавания OATP и нацеливания на печень. MK-8245 проявляет сходную активность в отношении SCD1 человека, крысы и мыши со значениями IC50, равными 1 нМ для SCD1 человека и 3 нМ для SCD1 крысы и SCD1 мыши. MK-8245 демонстрирует значительное ингибирование SCD в анализе гепатоцитов крысы, который содержит функциональные активные ОАТФ с IC50 68 нМ, в то время как он лишь слабо активен в анализе клеток HepG2, который лишен активных ОАТФ с IC50 ~ 1 мкМ. MK-8245 проявляет высокоселективную активность в отношении Δ-5 и Δ-6 десатуразы (т.е.> 100000 мкМ по сравнению с Δ5D и Δ6D крысы и человека, как оценивается в анализе HepG. Введение MK-8245 в дозе 10 мг / кг на мышах проявляется профиль распределения тканей, сконцентрированный в печени. Он показывает соотношение печени и железы Хардера, равное 21, что свидетельствует о высокой степени воздействия на печень по сравнению с системно распределенным соединением с соотношением печени и железы Хардера, равным 1,5. Пероральное дозирование MK-8245 у мышей, крыс, собак и макак-резусов демонстрирует, что MK-8245 распространяется в основном в печень с низким воздействием в тканях, что связано с потенциальными побочными эффектами. Соотношение печени и кожи во всех случаях составляет> 30: 1. 4. Введение MK-8245 мышам eDIO перед введением глюкозы улучшает клиренс глюкозы дозозависимым образом с ED50, равным 7 мг / кг.

Группа Продуктов : Метаболизм > Ингибитор дегидрогеназы