Ивакафтор (VX-770)

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 392,49 Ивакафтор (VX-770) - усилитель CFTR, нацеленный на G551D-CFTR и F508del-CFTR с EC50 100 нМ и 25 нМ соответственно. \ n Биологическая активность Ивакафтор (10 мкМ) значительно увеличивает стимулированную форсколином секрецию Cl- (IT) в ~ 4 раза при EC50 100 нМ в рекомбинантных клетках щитовидной железы крыс Фишер (FRT), экспрессирующих G551D-мутацию gating для CFTR, и в ~ 6- раза с EC50 25 нМ в рекомбинантных клетках, экспрессирующих скорректированную по температуре мутацию процессинга F508del CFTR. В соответствии с увеличением ИТ, стимулированного форсколином, ивакафтор (10 мкМ) увеличивает вероятность открытия (Po) G551D-, F508del- и CFTR дикого типа в ~ 6, ~ 5 и ~ 2 раза. , соответственно, указывая на то, что ивакафтор действует непосредственно на CFTR, увеличивая его гейтирующую активность. В первичном культивированном бронхиальном эпителии человека при CF (HBE), несущем мутации CFTR G551D и F508del, ивакафтор (10 мкМ) сильно увеличивает ИТ, стимулированный форсколином, примерно в 10 раз с 5% до максимального уровня 48% от уровня, измеренного в non -CF HBE, с EC50 236 нМ, демонстрируя примерно в 70 раз большую эффективность по сравнению с обычно используемым генистеином потенцирующего средства CFTR, который имеет EC50 16 мкМ. В HBE с гомозиготным CFTR по F508del ивакафтор вызывает значительное увеличение стимулированного форсколином IT с EC50 22 нМ, в меньшей степени от 4% до 16% HBE без CF по сравнению с эффектом в G551D / F508del HBE. Из-за потенцирования CFTR ивакафтор ингибирует чрезмерное ENaC-опосредованное всасывание Na + и жидкости с IC50, равным 43 нМ, и снижает реакцию амилорида, что приводит к увеличению поверхностной жидкости и частоты биений ресничек (CBF) в G551D / F508del HBE.

Группа Продуктов : Трансмембранные транспортеры > Ингибитор CFTR