Маситиниб (AB1010) 790299-79-5

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 498,64 Маситиниб - новый ингибитор Kit и PDGFRα / β с IC50 200 нМ и 540 нМ / 800 нМ, слабое ингибирование ABL и c-Fms. Фаза 3. \ n Биологическая активность Маситиниб является конкурентным ингибитором АТФ в концентрациях ≤500 нМ. Маситиниб также сильно ингибирует рекомбинантный PDGFR и внутриклеточную киназу Lyn и в меньшей степени рецептор фактора роста фибробластов 3. Маситиниб, напротив, демонстрирует слабое ингибирование Abl и c-Fms. Маситиниб сильнее подавляет дегрануляцию, выработку цитокинов и миграцию тучных клеток костного мозга, чем иматиниб. В клетках Ba / F3, экспрессирующих человеческий набор дикого типа, маситиниб ингибирует индуцированную SCF (фактор стволовых клеток) пролиферацию клеток с IC50, равным 150 нМ, тогда как IC50 для ингибирования пролиферации, стимулированной IL-3, составляет приблизительно> 10 мкМ. В клетках Ba / F3, экспрессирующих PDGFRα, маситиниб ингибирует PDGF-BB-стимулированную пролиферацию и фосфорилирование тирозина PDGFRα с IC50 300 нМ. Маситиниб также вызывает ингибирование стимулированного SCF фосфорилирования тирозина человеческого Kit в линиях клеток мастоцитомы и BMMC. Маситиниб подавляет мутанты набора с избыточной функцией, включая мутант V559D и мутант мыши Δ27 с IC50 3 и 5 нМ в клетках Ba / F3. Маситиниб подавляет пролиферацию линий клеток мастоцитомы, включая HMC-1α155 и FMA3, с IC50 10 и 30 нМ соответственно. Маситиниб подавляет рост клеток и фосфорилирование PDGFR в двух новых клеточных линиях ISS, что позволяет предположить, что маситиниб проявляет активность как в отношении первичной, так и метастатической линии клеток ISS и может помочь в клиническом лечении ISS. Маситиниб подавляет рост опухоли и увеличивает среднее время выживания в моделях опухолей, экспрессирующих Δ27 Ba / F3, в дозе 30 мг / кг без кардиотоксичности или генотоксичности. Маситиниб (12,5 мг / кг / сут перорально) увеличивает общую ВДП (время прогрессирования опухоли) по сравнению с плацебо у собак. Комбинация маситиниб / гемцитабин демонстрирует синергизм in vitro в отношении пролиферации резистентных к гемцитабину клеточных линий Mia Paca2 и Panc1 и, в меньшей степени, в отношении опухолей поджелудочной железы Mia Paca-2 у мышей Nog CID.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор c-Kit