AP26113

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 529,01 AP26113 - мощный ингибитор ALK с IC50 0,62 нМ, продемонстрировал способность преодолевать устойчивость к кризотинибу, опосредованную мутацией L1196M. Фаза 2. \ n Биологическая активность AP26113 высокоактивен как в отношении чувствительных, так и устойчивых клеток H3122, уменьшая рост клеток, подавляя фосфорилирование ALK и вызывая апоптоз в зависимости от дозы. AP26113 снижает p-ALK в клетках H3122 и H3122 CR со значениями IC50 7,4 против 16,8 нМ, соответственно. AP26113 снижает количество клеток в клетках Ba / F3, экспрессирующих либо нативный, либо мутантный EML4-ALK, с IC50 10 нМ и 24 нМ, соответственно. AP26113 подавляет рост клеток линий SU-DHL-1, H3122 и Ba / F3-EML4-ALK v1 с GI50 9, 4 и 13 нМ соответственно. \ n AP26113 ингибирует фосфорилирование ALK с IC50 3,2, 1,5 и 2,1 нМ в клеточных линиях Karpas-299, SU-DHL-1 и L-82. AP26113 дозозависимо ингибирует фосфорилирование ALK и ERK в клетках Karpas-299 и H3122. AP26113 ингибирует рост клеток с IC50 11 нМ и 16 нМ в линии Ba / F3 (нативный EML4-ALK) и линии Ba / F3 (мутанты EML4-ALK G1269S). \ n AP26113 ингибирует фосфорилирование ALK с IC50 74 нМ и 335 нМ в линии Ba / F3 (нативный EML4-ALK) и линии Ba / F3 (мутанты EML4-ALK E1210K). AP26113 (10–75 мг / кг) эффективен в моделях ксенотрансплантатов мышей с мутантным EML4-ALK, устойчивым к PF-02341066. AP26113 индуцирует регрессию опухолей, экспрессирующих нативный EML4-ALK и мутанты G1269S и L1196M в дозах 25, 50 и 50 мг / кг соответственно. \ n AP26113 ингибирует фосфорилирование и жизнеспособность EGFR с IC50 75 нМ и 114 нМ, соответственно, в клетках Ba / F3, экспрессирующих EGFR-DEL. AP26113 ингибирует фосфорилирование и жизнеспособность EGFR с IC50 15 и 281 нМ соответственно в клетках Ba / F3, экспрессирующих EGFR-DEL / T790M. AP26113 ингибирует фосфорилирование EGFR с IC50 62 нМ и рост клеток с GI50 165 нМ в линии NSCLC, экспрессирующей EGFR-DEL (HCC827). \ n AP26113 ингибирует фосфорилирование EGFR с IC50 59 нМ и рост клеток с GI50 245 нМ в клетках HCC827, экспрессирующих EGFR-DEL / T790M. AP26113 эффективно ингибирует управляемую SLC34A2-ROS передачу сигналов и пролиферацию дозозависимым образом в клетках HCC78 NSCLC. AP26113 (AP26113 (25 мг / кг) приводит к регрессии опухоли в модели мышей с ксенотрансплантатом HCC827 (EGFR-DEL) или HCC827 (EGFR-DEL / T790M). Метод Рост клеток оценивают с использованием либо анализа пролиферации клеток в водном растворе Cell Titer 96, либо Анализ пролиферации клеток CyQuant. Через 24 часа после посева клетки обрабатывают AP26113 и выращивают в течение 72 часов. Концентрацию, которая вызывает 50% ингибирование роста (GI50), определяют путем корректировки количества клеток в нулевой момент времени (время обработки) и построения графика. данные в виде процента роста относительно клеток, обработанных носителем (ДМСО), с использованием XLfit версии 4.2.2 для Microsoft Excel.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор ALK