GSK1838705A

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 532,57 GSK1838705A - мощный ингибитор IGF-1R с IC50 2,0 нМ, умеренно мощный по отношению к IR и ALK с IC50 1,6 нМ и 0,5 нМ, соответственно, и небольшой активностью. к другим протеинкиназам. \ n Биологическая активность GSK1838705A эффективно и конкурентно с АТФ ингибирует IGF-1R и IR со значениями appKi 0,7 нМ и 1,1 нМ, соответственно. В клетках GSK1838705A эффективно ингибирует индуцированное лигандом фосфорилирование IGF-1R и IR с IC50 составляет 85 и 79 нМ соответственно. GSK1838705A демонстрирует значительный антипролиферативный эффект в панели клеточных линий, полученных из солидных и гематологических опухолей, таких как клетки L-82, SUP-M2, SK-ES и MCF-7 с EC50 24 нМ, 28 нМ, 141 нМ и 203 нМ соответственно. \ n GSK1838705A показывает накопление клеток MCF-7 и NCl-H929 преимущественно в фазе G1 (2N) клеточного цикла. GSK1838705A также ингибирует ALK с Ki 0,35 нМ и подавляет пролиферацию слитых клеток нуклеофозмин (NPM) -ALK с EC50 24-88 нМ. GSK1838705A сильно ингибирует фосфорилирование NPM-ALK в клетках Karpas-299 и SR-786, в то же время оказывая умеренное влияние на фосфорилирование STAT3. У мышей с опухолью NIH-3T3 / LISN пероральное введение GSK1838705A (60 мг / кг) вызывает ингибирование роста опухоли на 77% без значительной потери веса. У мышей с опухолью COLO 205 ингибирование роста опухоли GSK1838705A (30 мг / кг) составляет 80%. Кроме того, противоопухолевая эффективность GSK1838705A также наблюдается у мышей, несущих ксенотрансплантат HT29 или ксенотрансплантат BxPC3. \ n У мышей GSK1838705A (60 мг / кг) приводит к временному двукратному увеличению уровня глюкозы в крови за счет ингибирования передачи ИК-сигналов. GSK1838705A (60 мг / кг) подавляет рост установленных ксенотрансплантатов Karpas-299 с подавлением роста опухоли на 93%, не влияя на вес крыс. Киназные анализы. Экспрессируемые бакуловирусом белки, меченные глутатион-S-трансферазой, кодирующие внутриклеточный домен IGF-1R (аминокислоты 957-1367) и IR (аминокислоты 979-1382), используются для определения IC50 с помощью гомогенного анализа флуоресценции с временным разрешением. . Анализ связывания с фильтром используется для определения appKi с использованием активированных киназ IGF-1R и IR. Расширенное профилирование селективности киназы GSK1838705A проводят путем скрининга соединения в панели KinaseProfiler. Метод Клетки высевают в 96-луночные чашки, инкубируют в течение ночи при 37 ° C и обрабатывают ДМСО или GSK1838705A в течение 72 часов. Для анализов пролиферации NIH-3T3 / LISN клетки высевают на покрытые коллагеном 96-луночные планшеты для тканевых культур и оставляют для прилипания в течение 24 часов. \ n Среду заменяют бессывороточной средой, и клетки обрабатывают GSK1838705A в течение 2 часов. Клетки инкубируют в течение 72 часов после добавления IGF-I (30 нг / мл). Клеточную пролиферацию количественно определяют с помощью люминесцентного анализа жизнеспособности клеток CellTiter-Glo. IC50 определяют из кривых цитотоксичности с использованием пакета программного обеспечения для подбора четырехпараметрической кривой.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор ALK