Вортиоксетин (Lu AA21004) HBr 960203-27-4

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 379,36 Вортиоксетин (Lu AA21004) - мультимодальный серотонинергический агент, ингибирует 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3A, рецепторы 5-HT7 и SERT с IC50 15. нМ, 33 нМ, 3,7 нМ, 19 нМ и 1,6 нМ соответственно. \ n Биологическая активность Lu-AA21004 ингибирует рекомбинантные человеческие CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 с IC50 40 мкМ, 39 мкМ, 9,8 мкМ и 10 мкМ соответственно. Lu AA21004 является частичным агонистом рецептора h5-HT1B с EC50 460 нМ и внутренней активностью 22% с использованием анализа на основе цАМФ на цельных клетках. \ n Lu AA21004 связывается с рецептором r5-HT7 с величиной Ki 200 нМ и является функциональным антагонистом рецептора r5-HT7 с IC50 2 мкМ в анализе цАМФ in vitro. Для Lu-AA21004 печеночный клиренс и пероральная биодоступность у крыс составили 7,1 (л / ч) / кг и 16%. Lu-AA21004 (2,5 мг / кг, 5 мг / кг или 10 мг / кг подкожно) увеличивает внеклеточные уровни 5-HT в вентральном гиппокампе у крыс в сознании. Lu-AA21004 (5 мг / кг или 10 мг / кг подкожно) также приводит к значительно более высоким базальным уровням 5-HT в медиальной префронтальной коре (mPFC) после 3 дней лечения. \ n Lu-AA21004 занимает SERT на 43% и 57% после 3 дней лечения 5 мг / кг или 10 мг / кг в медиальной префронтальной коре головного мозга крысы. Lu AA21004 в зависимости от дозы занимает рецептор 5-HT1B и SERT с ED50 3,2 мг / кг и 0,4 мг / кг у крыс через один час после подкожного введения. Lu AA21004 влияет на рефлекс Бецольда-Яриша у крыс в зависимости от дозы, подавляя транзиторную брадикардию с ED50 0,11 мг / кг. \ n Lu AA21004 (2,5-10,0 мг / кг подкожно) увеличивает внеклеточные уровни 5-HT, DA и NA в медиальной префронтальной коре и вентральном гиппокампе у крыс. Lu AA21004 (5 мг / кг подкожно) увеличивает внеклеточные уровни 5-HT (200%) в вентральном гиппокампе крыс с 41% -ным заполнением SERT. Lu AA21004 (7,8 мг / кг подкожно) значительно снижает время неподвижности у крыс FSL, но не у крыс FRL. \ n Lu AA21004 (8,0 мг / кг перорально) вызывает усиление социального взаимодействия, а также небольшое, но значительное увеличение двигательной активности у крыс. Lu AA21004 (7,9 мг / кг подкожно) демонстрирует дозозависимый анксиолитический эффект в тесте условного страха у крыс. Вортиоксетин (10 мг / кг) значительно увеличивает замораживание за 60 минут до приобретения у самцов крыс Sprague-Dawley, что свидетельствует об улучшенном формировании контекстной памяти во время приобретения и / или консолидации. \ n Вортиоксетин (5 мг / кг) также вызывает повышенную скорость замораживания во время удержания, эффект, который достиг статистической значимости при апостериорных тестах. Вортиоксетин (2,5 мг / кг или 5 мг / кг) до получения показывает среднее время исследования 29 и 33 секунды для нового объекта, соответственно. \ n Вортиоксетин (10 мг / кг) значительно снижает ноцицепцию у крыс, что оценивается по увеличению латентного периода отдергивания лапы. Вортиоксетин в дозе 5 и 10 мг / кг увеличивает уровни ACh до 224% и 204% от исходного уровня через 20 мин после инъекции.

Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор рецепторов 5-HT